Un estudio de escalada de dosis de OMP-52M51 en sujetos con neoplasias linfoides malignas

Criterios de inclusión:

1. Neoplasia linfoide maligna que ha recaído o es refractaria después de dos o más tratamientos que están aprobados por la FDA o se usan clínicamente con frecuencia.
2. Los sujetos deben tener una enfermedad progresiva que requiera terapia. Los sujetos que son candidatos para observación solamente no son elegibles.
3. Actualmente, los sujetos no se consideran candidatos o rechazan terapias potencialmente curativas, incluido el trasplante de células madre periféricas o de médula ósea.
4. Los sujetos deben tener una enfermedad medible según los criterios específicos de la enfermedad.
5. Debe haber recibido su última quimioterapia, biológico, radioterapia o terapia de investigación al menos 4 semanas antes de la inscripción; 12 semanas desde su última radioinmunoterapia; 3 meses si la última terapia fue trasplante de médula ósea/células madre periféricas.
6. Edad >18 años
7. Estado funcional ECOG <2
8. Fracción de eyección normal en la ecografía

9. Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   Recuento absoluto de neutrófilos >1000/mL Plaquetas >75 000/mL Para sujetos con infiltración medular conocida, RAN ≥500 y plaquetas ≥30 000 Bilirrubina total <1,5 X límite superior institucional de la normalidad (ULN) (<2X ULN para sujetos con síndrome de Gilbert) AST (SGOT) y ALT (SGPT) <3 X ULN institucional (para sujetos con afectación hepática <5 X ULN institucional) PT/INR y aPTT dentro de 1,5 X ULN institucional Creatinina <1,5 X ULN institucional O Aclaramiento de creatinina >60 ml/min/ 1.73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

10. Las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a una histerectomía previa o tener una prueba de embarazo en suero negativa y estar usando un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Los hombres también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Si una mujer inscrita en el estudio o la pareja femenina de un hombre inscrito en el estudio queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del estudio, debe informar al investigador de inmediato.
11. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Recibe actualmente algún tratamiento terapéutico para neoplasias linfoides malignas, incluidos otros agentes en investigación
2. Tratamiento previo con inhibidores de gamma secretasa u otros inhibidores de Notch 1
3. Compromiso activo del SNC, trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa
4. Antecedentes de una reacción alérgica de grado 4 atribuida a la terapia con anticuerpos monoclonales humanos o humanizados
5. Enfermedad intercurrente significativa que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
6. Mujeres embarazadas o mujeres lactantes
7. Neoplasias malignas en curso o neoplasias malignas en remisión <3 años distintas de las neoplasias malignas linfoides incluidas en este ensayo. Los pacientes con antecedentes de cánceres de piel conocidos, incluidos los cánceres de piel no melanóticos en los últimos 3 años, no se incluirán en este ensayo. Las siguientes neoplasias malignas previas están permitidas independientemente de cuándo ocurrieron: carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de mama ductal in situ y cáncer de vejiga local de bajo grado.
8. Sujetos con infección por VIH conocida
9. Trastorno hemorrágico conocido o coagulopatía
10. Sujetos que reciben heparina, warfarina u otros anticoagulantes similares, excepto los sujetos que reciben heparina de bajo peso molecular para la profilaxis de TVP/PE. Nota: los sujetos pueden estar recibiendo aspirina en dosis bajas y/o agentes antiinflamatorios no esteroideos.
11. Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York II, III o IV
12. Sujetos con una presión arterial de >140/90 mmHg que no responde a la terapia médica. Los sujetos que toman medicamentos antihipertensivos deben tomar ≤2 medicamentos para obtener este nivel de control de la presión arterial.
13. Sujetos con evidencia electrocardiográfica de isquemia o arritmia ventricular de grado ≥2, sujetos con antecedentes de infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses o sujetos con angina inestable.
14. Sujetos con enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa conocida que incluye, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal
15. Sujetos con diarrea en el momento de la inscripción o con un requerimiento continuo de terapia antidiarreica