Eine Dosiseskalationsstudie von OMP-52M51 bei Patienten mit lymphatischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Lymphoide Malignität, die nach zwei oder mehr Behandlungen, die von der FDA zugelassen sind oder häufig klinisch angewendet werden, einen Rückfall erlitten hat oder refraktär ist.
2. Die Probanden müssen an einer fortschreitenden Erkrankung leiden, die eine Therapie erfordert. Probanden, die nur für die Beobachtung in Frage kommen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. Die Probanden gelten derzeit entweder nicht als Kandidaten oder lehnen potenziell heilende Therapien, einschließlich peripherer Stammzell- oder Knochenmarktransplantationen, ab
4. Die Probanden müssen gemäß krankheitsspezifischen Kriterien eine messbare Krankheit haben
5. Sie müssen ihre letzte Chemotherapie, Biologika, Strahlentherapie oder Prüftherapie mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben; 12 Wochen nach ihrer letzten Radioimmuntherapie; 3 Monate, wenn die letzte Therapie eine Knochenmarks-/periphere Stammzelltransplantation war.
6. Alter >18 Jahre
7. ECOG-Leistungsstatus <2
8. Normale Ejektionsfraktion beim ECHO-Scan

9. Die Probanden müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   Absolute Neutrophilenzahl > 1000/ml. Blutplättchen > 75.000/ml. Für Patienten mit bekannter Markinfiltration, ANC ≥ 500 und Blutplättchen ≥ 30.000. Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (< 2 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom) AST (SGOT) und ALT (SGPT) <3 X institutionelle ULN (bei Patienten mit Leberbeteiligung <5 X institutionelle ULN) PT/INR und aPTT innerhalb von 1,5 X institutioneller ULN Kreatinin <1,5 X institutionelle ULN ODER Kreatinin-Clearance >60 ml/min/ 1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert

10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich zuvor einer Hysterektomie unterzogen haben oder einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und vor Studienbeginn eine angemessene Verhütungsmethode anwenden und müssen zustimmen, vom Studieneintritt an bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen außerdem vor Studienbeginn und ab Studienbeginn bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine an der Studie teilnehmende Frau oder eine Partnerin eines an der Studie teilnehmenden Mannes während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abbruch der Studie schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, sollte sie den Prüfarzt unverzüglich informieren.
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Erhält derzeit eine therapeutische Behandlung für lymphatische Malignome, einschließlich anderer Prüfpräparate
2. Vorherige Behandlung mit Gamma-Sekretase-Inhibitoren oder anderen Notch-1-Inhibitoren
3. Aktive ZNS-Beteiligung, unkontrollierte Anfallsleiden oder aktive neurologische Erkrankung
4. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion vom Grad 4, die auf eine Therapie mit humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern zurückzuführen ist
5. Signifikante interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
6. Schwangere oder stillende Frauen
7. Anhaltende bösartige Erkrankungen oder bösartige Erkrankungen in Remission <3 Jahre, mit Ausnahme der in dieser Studie berücksichtigten lymphatischen bösartigen Erkrankungen. Patienten mit bekannten Hautkrebserkrankungen, einschließlich nicht-melanotischer Hautkrebserkrankungen in den letzten 3 Jahren, werden nicht in diese Studie einbezogen. Die folgenden früheren bösartigen Erkrankungen sind zulässig, unabhängig davon, wann sie aufgetreten sind: In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, in-situ-duktaler Brustkrebs und niedriggradiger lokaler Blasenkrebs.
8. Personen mit bekannter HIV-Infektion
9. Bekannte Blutungsstörung oder Koagulopathie
10. Personen, die Heparin, Warfarin oder andere ähnliche Antikoagulanzien erhalten, mit Ausnahme von Personen, die Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zur TVT/PE-Prophylaxe erhalten. Hinweis: Die Probanden erhalten möglicherweise niedrig dosiertes Aspirin und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel.
11. Klassifikation II, III oder IV der New York Heart Association
12. Personen mit einem Blutdruck von >140/90 mmHg, der nicht auf eine medizinische Therapie anspricht. Personen, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, müssen ≤2 Medikamente einnehmen, um dieses Niveau der Blutdruckkontrolle zu erreichen.
13. Probanden mit EKG-Anzeichen für Ischämie oder ventrikuläre Arrhythmie ≥ Grad 2, Probanden, bei denen innerhalb von 6 Monaten ein akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte aufgetreten ist, oder Probanden mit instabiler Angina pectoris.
14. Personen mit bekannter klinisch bedeutsamer Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen
15. Personen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung an Durchfall leiden oder ständig eine Behandlung gegen Durchfall benötigen