Uno studio sull'aumento della dose di OMP-52M51 in soggetti con neoplasie linfoidi

Criterio di inclusione:

1. Neoplasia linfoide recidivante o refrattaria dopo due o più trattamenti approvati dalla FDA o comunemente usati clinicamente.
2. I soggetti devono avere una malattia progressiva che richieda terapia. I soggetti candidati alla sola osservazione non sono ammessi.
3. I soggetti non sono attualmente considerati candidati o rifiutano terapie potenzialmente curative, incluso il trapianto di cellule staminali periferiche o di midollo osseo
4. I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri specifici della malattia
5. Deve aver ricevuto l'ultima chemioterapia, biologica, radioterapia o terapia sperimentale almeno 4 settimane prima dell'arruolamento; 12 settimane dalla loro ultima radioimmunoterapia; 3 mesi se l'ultima terapia è stata il trapianto di midollo osseo/cellule staminali periferiche.
6. Età >18 anni
7. Stato delle prestazioni ECOG <2
8. Frazione di eiezione normale alla scansione ECHO

9. I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

   Conta assoluta dei neutrofili >1000/mL Piastrine >75.000/mL Per i soggetti con infiltrazione midollare nota, ANC ≥500 e piastrine ≥30.000 Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (<2 volte l'ULN per i soggetti con sindrome di Gilbert) AST (SGOT) e ALT (SGPT) <3 X ULN istituzionale (per soggetti con coinvolgimento epatico <5 X ULN istituzionale) PT/INR e aPTT entro 1,5 X ULN istituzionale Creatinina <1,5 X ULN istituzionale O Clearance della creatinina >60 mL/min/ 1.73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

10. Le donne in età fertile devono aver subito una precedente isterectomia o avere un test di gravidanza su siero negativo e utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Gli uomini devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se una donna iscritta allo studio o una partner femminile di un uomo arruolato nello studio rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio o entro 6 mesi dall'interruzione dello studio, deve informare immediatamente lo Sperimentatore.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per la partecipazione allo studio:

1. Attualmente in trattamento terapeutico per neoplasie linfoidi, inclusi altri agenti sperimentali
2. Precedente trattamento con inibitori della gamma secretasi o altri inibitori di Notch 1
3. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale, disturbo convulsivo incontrollato o malattia neurologica attiva
4. Storia di una reazione allergica di grado 4 attribuita alla terapia con anticorpi monoclonali umanizzati o umani
5. Malattia intercorrente significativa inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
6. Donne incinte o che allattano
7. Neoplasie in corso o in remissione <3 anni diverse dalle neoplasie linfoidi incluse in questo studio. I pazienti con anamnesi di tumori cutanei noti, inclusi tumori cutanei non melanotici negli ultimi 3 anni, non saranno inclusi in questo studio. I seguenti tumori maligni precedenti sono consentiti indipendentemente da quando si sono verificati: carcinoma in situ della cervice, carcinoma mammario duttale in situ e carcinoma della vescica locale di basso grado.
8. Soggetti con infezione da HIV nota
9. Disturbo emorragico noto o coagulopatia
10. - Soggetti che ricevono eparina, warfarin o altri anticoagulanti simili, ad eccezione dei soggetti trattati con eparina a basso peso molecolare per la profilassi di TVP/EP. Nota: i soggetti potrebbero ricevere aspirina a basso dosaggio e/o agenti antinfiammatori non steroidei.
11. Classificazione II, III o IV della New York Heart Association
12. Soggetti con una pressione arteriosa >140/90 mmHg che non risponde alla terapia medica. I soggetti che assumono farmaci antipertensivi devono assumere ≤2 farmaci per ottenere questo livello di controllo della pressione arteriosa.
13. Soggetti con evidenza ECG di ischemia o aritmia ventricolare di grado ≥ 2, soggetti con anamnesi di infarto miocardico acuto entro 6 mesi o soggetti con angina instabile.
14. Soggetti con malattia gastrointestinale clinicamente significativa nota inclusa, ma non limitata a, malattia infiammatoria intestinale
15. - Soggetti con diarrea al momento dell'arruolamento o con necessità continua di terapia antidiarroica