Исследование повышения дозы OMP-52M51 у субъектов с лимфоидными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Лимфоидное злокачественное новообразование с рецидивом или рефрактерностью после двух или более процедур, одобренных FDA или широко используемых в клинической практике.
2. Субъекты должны иметь прогрессирующее заболевание, требующее терапии. Субъекты, которые являются кандидатами только для наблюдения, не имеют права.
3. Субъекты в настоящее время либо не считаются кандидатами, либо отказываются от потенциально излечивающих методов лечения, включая трансплантацию периферических стволовых клеток или костного мозга.
4. Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с конкретными критериями заболевания.
5. Должны пройти последнюю химиотерапию, биологическую, лучевую терапию или экспериментальную терапию не менее чем за 4 недели до зачисления; 12 недель после последней радиоиммунотерапии; 3 месяца, если последней терапией была трансплантация костного мозга/периферических стволовых клеток.
6. Возраст >18 лет
7. Состояние производительности ECOG <2
8. Нормальная фракция выброса при ЭХО-сканировании

9. Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   Абсолютное количество нейтрофилов >1000/мл Тромбоциты >75 000/мл Для пациентов с известной инфильтрацией костного мозга, ANC ≥500 и тромбоцитов ≥30 000 Общий билирубин <1,5 X установленный верхний предел нормы (ULN) (<2X ULN для субъектов с синдромом Жильбера) AST (SGOT) и АЛТ (SGPT) <3 х ВГН в учреждении (для пациентов с поражением печени <5 х ВГН в учреждении) ПВ/МНО и АЧТВ в пределах 1,5 х ВГН в учреждении Креатинин <1,5 х ВГН в учреждении ИЛИ Клиренс креатинина >60 мл/мин/ 1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

10. Женщины детородного возраста должны иметь предшествующую гистерэктомию или отрицательный сывороточный тест на беременность и использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование и должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента включения в исследование и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Мужчины также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и с момента включения в исследование в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Если женщина, включенная в исследование, или женщина-партнер мужчины, включенного в исследование, забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании или в течение 6 месяцев после прекращения исследования, она должна немедленно сообщить об этом исследователю.
11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не будут иметь права на участие в исследовании:

1. В настоящее время получает какое-либо терапевтическое лечение лимфоидных злокачественных новообразований, включая другие исследуемые агенты.
2. Предварительное лечение ингибиторами гамма-секретазы или другими ингибиторами Notch 1.
3. Активное поражение ЦНС, неконтролируемый судорожный синдром или активное неврологическое заболевание
4. Аллергическая реакция 4 степени, связанная с терапией гуманизированными или человеческими моноклональными антителами в анамнезе.
5. Серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
6. Беременные женщины или кормящие женщины
7. Текущие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в стадии ремиссии <3 лет, кроме лимфоидных злокачественных новообразований, включенных в это исследование. Пациенты с известным раком кожи в анамнезе, включая немеланотический рак кожи, в течение последних 3 лет, не будут включены в это исследование. Следующие предшествующие злокачественные новообразования допустимы независимо от того, когда они возникли: карцинома шейки матки in situ, рак молочной железы in situ и локальный рак мочевого пузыря низкой степени злокачественности.
8. Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией
9. Известное нарушение свертываемости крови или коагулопатия
10. Субъекты, получающие гепарин, варфарин или другие подобные антикоагулянты, за исключением субъектов, получающих низкомолекулярный гепарин для профилактики ТГВ/ТЭЛА. Примечание. Субъекты могут получать низкие дозы аспирина и/или нестероидные противовоспалительные средства.
11. Классификация II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
12. Субъекты с артериальным давлением> 140/90 мм рт.ст., которые не реагируют на медикаментозную терапию. Субъекты, принимающие антигипертензивные препараты, должны принимать ≤2 препаратов для достижения такого уровня контроля артериального давления.
13. Субъекты с ЭКГ-признаками ишемии или желудочковой аритмии ≥2 степени, субъекты, перенесшие острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, или субъекты с нестабильной стенокардией.
14. Субъекты с известным клинически значимым желудочно-кишечным заболеванием, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника.
15. Субъекты с диареей на момент регистрации или имеющие постоянную потребность в антидиарейной терапии