Niveaux de récepteurs nicotiniques après avoir arrêté de fumer
Disponibilité des récepteurs nicotiniques chez les métaboliseurs lents et rapides de la nicotine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le rapport des métabolites de la nicotine (RMN), un marqueur stable du taux de clairance de la nicotine, est un prédicteur robuste de la rechute tabagique. Les personnes qui métabolisent rapidement la nicotine ont des taux de rechute plus élevés que les métaboliseurs lents, sous traitement de remplacement de la nicotine ou placebo. La nicotine exerce ses propriétés de renforcement, en partie, en se liant aux récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine α4β2* (nAChR) dans le cerveau. Les nAChR α4β2* sont abondants et ont une forte affinité pour la nicotine par rapport aux autres sous-types de nAChR. L'objectif de ce projet est d'identifier les changements induits par l'abstinence dans la disponibilité des récepteurs nicotiniques neuronaux qui peuvent sous-tendre le risque de rechute tabagique.
Les chercheurs proposent d'utiliser l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) pour examiner l'association de la variation du métabolisme de la nicotine avec le retour à la disponibilité des nAChR α4β2* au cours de l'abstinence précoce. Les chercheurs mesureront la disponibilité des récepteurs α4β2* à l'aide du radio-ligand TEP 2-[18F]FA, administré en injection bolus, à deux occasions distinctes : pendant le tabagisme habituel et après 24 heures d'abstinence. L'étude proposée nous aidera à comprendre les mécanismes neurochimiques qui sous-tendent le risque plus élevé de rechute chez les métaboliseurs de nicotine plus rapides, indiquant ainsi des cibles potentielles pour une thérapie adaptée à ces fumeurs à risque accru.
De plus, les enquêteurs inviteront six sujets qui ont terminé les deux TEP décrites ci-dessus pour effectuer un troisième TEP. Au cours de cette troisième TEP, les chercheurs prévoient de mesurer la disponibilité des récepteurs α4β2* à l'aide du radio-ligand TEP 2-[18F]FA, administré en bolus plus perfusion constante après 24 heures d'abstinence. L'objectif sera de comparer les données sur le potentiel de liaison du nAChR α4β2* du protocole de perfusion bolus 2-[18F]FA utilisé dans l'étude principale au protocole bolus plus perfusion constante utilisé dans cette troisième TEP.
Le protocole de cette troisième TEP aidera les enquêteurs à démontrer la faisabilité à l'Université de Pennsylvanie d'administrer le radiotraceur sous forme de bolus plus une perfusion constante, et la faisabilité d'un balayage pendant deux heures (contre une heure dans le protocole actuel). Ces données sont des données pilotes importantes pour les futures demandes de subventions des NIH utilisant ce radiotraceur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
20 adultes, fumeurs non demandeurs de traitement, déclarant une consommation supérieure ou égale à 10 cigarettes par jour pendant au moins 6 mois constitueront la population cible de l'étude. Les participants seront d'abord sélectionnés par téléphone, puis effectueront un examen médical en personne pour garantir leur éligibilité finale. Les participants inscrits effectueront 2 examens TEP et un examen IRM.
6 fumeurs ayant terminé l'étude et ayant accepté d'être recontactés pour de futures études seront invités à participer à une procédure complémentaire. Les participants seront sélectionnés par téléphone et effectueront un examen médical en personne pour garantir leur éligibilité finale. Les participants inscrits effectueront 1 PET scan.
La description
Critère d'intégration:
- De 18 à 65 ans.
- Fumer 10 cigarettes par jour au cours des 6 derniers mois.
- Peser moins de 300 livres (en raison des limitations des scanners PET et IRM).
Critère d'exclusion:
Comportement tabagique :
- Inscription actuelle ou intention de s'inscrire à un programme de sevrage tabagique, ou utilisation d'autres médicaments de sevrage tabagique au cours des 2 prochains mois.
- Fournir une lecture de CO inférieure à 10 ppm lors du dépistage médical.
Alcool/Drogues :
- Antécédents de toxicomanie et/ou traitement actuel pour toxicomanie (par exemple, alcool, opioïdes, cocaïne, marijuana ou stimulants).
- Dépistage de drogue positif à n'importe laquelle des séances (voir page 8 pour la liste des médicaments et/ou des médicaments contre-indiqués).
- Consommation actuelle d'alcool supérieure à 25 verres standard/semaine.
- Fournir une lecture de la concentration d'alcool dans l'haleine (BrAC) supérieure ou égale à 0,01 à n'importe quelle session.
Médical:
- Les femmes enceintes, qui planifient une grossesse ou qui allaitent ; tous les sujets féminins doivent subir un test de grossesse sérique lors de la séance de dépistage médical et des tests de grossesse urinaires lors des deux examens TEP et IRM.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter par écrit d'utiliser une méthode de contraception approuvée ou de s'abstenir de rapports sexuels
- Antécédents ou diagnostic actuel des diagnostics psychiatriques suivants identifiés par le MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) tels que psychose, trouble bipolaire, schizophrénie, dépression majeure actuelle ou tout trouble de l'Axe 1
- Auto-déclaration d'une maladie grave ou instable au cours des 6 derniers mois (par exemple, cancer [sauf le mélanome], VIH/sida, accident vasculaire cérébral, angine de poitrine, maladie coronarienne, crise cardiaque).
- Antécédents d'épilepsie ou d'un trouble convulsif.
- Toute condition médicale ou neurologique qui pourrait interférer avec la distribution du radiotraceur tel que déterminé par l'étude M.D.
Médicament:
un. Utilisation actuelle ou arrêt récent (au cours des 14 derniers jours) des médicaments suivants :
- Toute forme de médicament pour arrêter de fumer (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
- Utilisation récente (au cours des 14 derniers jours) ou prévue de médicaments psychotropes (antipsychotiques, antidépresseurs, anxiolytiques, anti-paniques, stabilisateurs de l'humeur, opioïdes et stimulants).
- Les participants seront invités à s'abstenir d'utiliser des médicaments interdits à l'étude (remarque - les participants sont autorisés à prendre des médicaments sur ordonnance ne figurant pas sur la liste d'exclusion) tout au long de leur participation à l'étude.
Critères d'exclusion liés à l'imagerie :
- Antécédents autodéclarés de traumatisme crânien ou de tumeur au cerveau (ou au SNC).
- Antécédents autodéclarés de claustrophobie (contre-indiqué pour la TEP et l'IRM).
- Avoir un implant cochléaire ou porter des aides auditives bilatérales.
- Utilisation autodéclarée de stimulateurs cardiaques, de certains implants métalliques ou présence de métal dans l'œil comme contre-indiqué pour l'IRM.
- Antécédents de blessure par balle.
- Circonstances ou conditions pouvant interférer avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Incapacité à terminer les procédures de l'étude de base dans les quatre heures et/ou correctement, tel que déterminé par le PI.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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RMN par statut d'abstinence
Cette étude utilise une conception mixte avec un facteur inter-sujet (RMN : variable continue) et un facteur intra-sujet (session : 24 heures d'abstinence contre tabagisme habituel) pour examiner les interactions entre le RMN et le statut d'abstinence sur la disponibilité de α4β2* nAChR en utilisant 2 -[18F]-fluro-3-[2(S)-2-azéthidinylméthoxy]-pyridine (2-[18F]FA) Imagerie TEP. Les sujets participeront à deux séances de TEP d'une heure : a) après avoir fumé comme d'habitude (exposition au tabac normalisée) et b) l'autre après 24 heures d'abstinence tabagique. Tous les participants qui effectuent les deux examens TEP effectueront également un examen IRM anatomique. |
L'étude sera réalisée à l'aide d'une demande de nouveau médicament expérimental (IND) pour le radioligand 2-[18F]FA. Le radiotraceur 2-[18F]FA permet de mesurer les récepteurs nicotiniques. La technique d'imagerie TEP utilisée lors de ces sessions nous permet de mesurer la quantité de lumière émise par le 2-[18F]FA dans différentes régions du cerveau, nous pouvons estimer le nombre de récepteurs nicotiniques dans cette région. Le 2-[18F]FA (radiotraceur) est expérimental, ce qui signifie qu'il n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la manière dont il est utilisé dans cette étude de recherche. Pour cette raison, nous avons reçu l'approbation de la FDA pour toutes les procédures de l'étude actuelle, y compris l'utilisation du 2-[18F]FA.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du potentiel de liaison de α4β2* nAChR
Délai: Semaine 1 et jusqu'à la semaine 5
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Cette étude utilise un design mixte. Une étude de tomographie par émission de positrons (TEP) intra-sujet comparant la disponibilité du nAChR α4β2*, à l'aide de l'imagerie TEP 2-[18F]FA, à deux moments (1) pendant le tabagisme habituel ; et (2) après 24 heures d'abstinence nocturne. L'ordre des TEP sera contrebalancé entre les sujets pour éviter les effets d'ordre qui pourraient biaiser les résultats de l'étude. Le rapport des métabolites de la nicotine (RMN) sert de facteur inter-sujet. Le temps minimum entre les scans sera espacé d'une semaine. Le délai maximal autorisé entre les analyses sera de 4 semaines. |
Semaine 1 et jusqu'à la semaine 5
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Envie de cigarettes
Délai: Semaine 0, semaine 1 et jusqu'à la semaine 5
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Le bref questionnaire QSU (QSU-B) en 10 items sera utilisé pour évaluer les envies de fumer lors du dépistage médical et à chaque séance de TEP. Le QSU contient 2 sous-échelles (anticipation de la récompense, soulagement de l'affect négatif). Lors de chaque session de PET scan, la mesure sera administrée avant et après le PET scan. |
Semaine 0, semaine 1 et jusqu'à la semaine 5
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Performance comportementale sur des tâches cognitives
Délai: Semaine 1 et jusqu'à la semaine 5
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Explorer les corrélations potentielles entre la disponibilité de α4β2* nAChR (tabagisme versus abstinence) et les performances cognitives à l'aide de 3 tâches informatiques : une tâche N-back évaluant la mémoire de travail, une tâche de performance continue évaluant l'attention soutenue et une tâche évaluant le biais attentionnel aux signaux de tabagisme.
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Semaine 1 et jusqu'à la semaine 5
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 812051
- P50CA143187 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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