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戒烟后烟碱受体水平

2017年6月14日 更新者:University of Pennsylvania

烟碱受体在慢速和快速尼古丁代谢者中的可用性

这项正电子发射断层扫描 (PET) 研究检查了 24 小时戒烟对恢复尼古丁慢速和快速代谢者神经元烟碱受体可用性的影响。

研究概览

详细说明

尼古丁代谢物比率 (NMR) 是尼古丁清除率的稳定指标,是复吸的有力预测指标。 与慢速代谢者相比,快速尼古丁代谢者在接受尼古丁替代疗法或安慰剂治疗时复发率更高。 尼古丁在一定程度上通过与大脑中的 α4β2* 烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChRs) 结合来发挥其增强作用。 相对于其他 nAChR 亚型,α4β2* nAChRs 含量丰富且对尼古丁具有高亲和力。 该项目的目标是确定戒烟引起的神经元烟碱受体可用性的变化,这可能是复吸风险的基础。

研究人员建议利用正电子发射断层扫描 (PET) 成像来检查尼古丁代谢变化与早期戒断期间 α4β2* nAChRs 可用性的恢复之间的关联。 研究人员将使用 PET 放射性配体 2-[18F]FA 测量 α4β2* 受体的可用性,在两个不同的情况下通过推注给药:正常吸烟期间和戒烟 24 小时后。 拟议的研究将帮助我们了解导致尼古丁代谢更快的人复发风险更高的神经化学机制,从而指出针对这些风险增加的吸烟者进行量身定制治疗的潜在目标。

此外,研究人员将邀请完成上述两次 PET 扫描的六名受试者完成第三次 PET 扫描。 在第三次 PET 扫描期间,研究人员计划使用 PET 放射性配体 2-[18F]FA 测量 α4β2* 受体的可用性,在戒断 24 小时后以推注加持续输注的形式给药。 目的是比较主要研究中使用的推注 2-[18F]FA 输注方案与第三次 PET 扫描中使用的推注加恒定输注方案的 α4β2* nAChR 结合潜能数据。

第三次 PET 扫描的协议将帮助研究人员在宾夕法尼亚大学证明将放射性示踪剂作为推注加持续输注进行管理的可行性,以及扫描两小时(相对于当前协议中的一小时)范例的可行性。 该数据是未来使用该放射性示踪剂提交 NIH 拨款的重要试验数据。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

20

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 63年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

20 名未寻求治疗的成年吸烟者,报告每天消费大于/等于 10 支香烟至少 6 个月,将成为该研究的目标人群。 参与者将首先通过电话进行筛查,然后完成面对面的医疗筛查以确保最终符合资格。 登记的参与者将完成 2 次 PET 扫描和 MRI 扫描。

将邀请 6 名已完成研究并同意再次联系以进行未来研究的吸烟者参加额外的程序。 将通过电话对参与者进行筛查,并完成面对面的医疗筛查,以确保最终符合资格。 登记的参与者将完成 1 次 PET 扫描。

描述

纳入标准:

  1. 年龄在 18 至 65 岁之间。
  2. 过去 6 个月每天吸 10 支香烟。
  3. 重量不到 300 磅(由于 PET 和 MRI 扫描仪的限制)。

排除标准:

  1. 吸烟行为:

    1. 当前注册或计划注册戒烟计划,或在未来 2 个月内使用其他戒烟药物。
    2. 在体检时提供低于 10 ppm 的 CO 读数。
  2. 酒精/药物:

    1. 药物滥用史和/或目前正在接受药物滥用治疗(例如酒精、阿片类药物、可卡因、大麻或兴奋剂)。
    2. 在任何一次疗程中进行阳性药物筛查(请参阅第 8 页的药物和/或禁忌药物清单)。
    3. 当前每周饮酒量超过 25 标准杯。
    4. 在任何时段提供大于或等于 0.01 的呼吸酒精浓度 (BrAC) 读数。
  3. 医疗的:

    1. 怀孕、计划怀孕或哺乳期的妇女;所有女性受试者均应在医学筛查时进行血清妊娠试验,并在两次 PET 扫描和 MRI 扫描时进行尿液妊娠试验。
    2. 育龄妇女必须书面同意使用经批准的避孕方法或同意放弃性交
    3. MINI(迷你国际神经精神病学访谈)确定的以下精神病学诊断的病史或当前诊断,例如精神病、双相情感障碍、精神分裂症、当前重症抑郁症或任何轴 1 障碍
    4. 过去 6 个月内的严重或不稳定疾病的自我报告(例如,癌症 [黑色素瘤除外]、艾滋病毒/艾滋病、中风、心绞痛、冠心病、心脏病)。
    5. 癫痫病史或癫痫病史。
    6. 任何可能干扰研究医学博士确定的放射性示踪剂分布的医学或神经系统疾病。
  4. 药物:

    A。当前使用或最近停用(最近 14 天内)以下药物:

    • 任何形式的戒烟药物(Zyban、Wellbutrin、Wellbutrin SR、Chantix、NRT);
    • 最近(过去 14 天内)或计划使用精神药物(抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药、抗惊恐药、情绪稳定剂、阿片类药物和兴奋剂)。
    • 应指示参与者在参与研究期间避免使用任何研究禁用药物(注意 - 参与者可以服用不在排除清单中的处方药)。
  5. 成像相关排除标准:

    1. 头部外伤或脑(或中枢神经系统)肿瘤的自我报告史。
    2. 自我报告的幽闭恐惧症史(PET 和 MRI 禁忌)。
    3. 植入人工耳蜗或佩戴双侧助听器。
    4. 自我报告使用起搏器、某些金属植入物或眼睛中存在金属是 MRI 的禁忌症。
    5. 枪伤史。
    6. 可能干扰磁共振成像 (MRI) 的情况或条件
    7. 无法在 PI 确定的四小时内和/或正确地完成基线研究程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
戒酒状态的核磁共振

本研究使用混合设计,其中包含一个受试者间因素(NMR:连续变量)和一个受试者内因素(会话:24 小时戒烟与正常吸烟),使用 2 通过戒断状态相互作用检查 NMR 对 α4β2* nAChR 可用性的影响-[18F]-fluro-3-[2(S)-2-azethidinylmethoxy]-pyridine (2-[18F]FA) PET 成像。

受试者将参加两个一小时的 PET 会议:a) 像往常一样吸烟后(吸烟暴露标准化)和 b) 另一个在戒烟 24 小时后。

所有完成 PET 扫描的参与者也将完成解剖 MRI 扫描。

该研究将使用 2-[18F]FA 放射性配体的研究新药 (IND) 申请进行。 2-[18F]FA 放射性示踪剂使我们能够测量尼古丁受体。 在这些会议上使用的 PET 成像技术使我们能够测量 2-[18F]FA 在大脑不同区域发出的光量,我们可以估计该区域有多少尼古丁受体。

2-[18F]FA(放射性示踪剂)处于研究阶段,这意味着它未被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准在本研究中的使用方式。 为此,我们已获得 FDA 对当前研究中所有程序的批准,包括使用 2-[18F]FA。

其他名称:
  • 2-[18F]FA, 2-FA

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Α4β2* nAChR 结合潜力的变化
大体时间:第 1 周到第 5 周

本研究采用混合设计。 一项受试者内正电子发射断层扫描 (PET) 研究比较 α4β2* nAChR 可用性,使用 2-[18F]FA PET 成像,在两个时间点 (1) 正常吸烟期间; (2) 隔夜禁食 24 小时后。 PET 扫描的顺序将在受试者之间进行平衡,以防止可能导致研究结果产生偏差的顺序效应。 尼古丁代谢物比率 (NMR) 作为受试者间因素。

两次扫描之间的最短时间间隔为一周。 两次扫描之间允许的最长时间为 4 周。

第 1 周到第 5 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对香烟的渴望
大体时间:第 0 周、第 1 周和直到第 5 周

包含 10 个项目的简短 QSU (QSU-B) 问卷将用于评估医疗筛查和每次 PET 扫描时的吸烟冲动。 QSU 包含 2 个分量表(奖励预期、负面影响缓解)。

在每次 PET 扫描期间,将在 PET 扫描之前和之后进行测量。

第 0 周、第 1 周和直到第 5 周
认知任务的行为表现
大体时间:第 1 周到第 5 周
使用 3 项计算机任务探索 α4β2* nAChR 可用性(吸烟与禁欲)与认知表现之间的潜在相关性:评估工作记忆的 N-back 任务、评估持续注意力的持续绩效任务,以及评估对吸烟线索的注意力偏差的任务。
第 1 周到第 5 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Caryn Lerman, PhD、University of Pennsylvania

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年10月1日

初级完成 (实际的)

2012年3月1日

研究完成 (实际的)

2012年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年10月2日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月9日

首次发布 (估计)

2012年10月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月14日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • 812051
  • P50CA143187 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

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