Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nicotinereceptorniveaus na stoppen met roken

14 juni 2017 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Beschikbaarheid van nicotinereceptoren in langzame en snelle nicotinemetaboliseerders

Deze positronemissietomografie (PET) studie onderzoekt de effecten van 24 uur onthouding van roken op de terugkeer naar beschikbaarheid van neuronale nicotinereceptoren in langzame en snelle metaboliseerders van nicotine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De nicotinemetabolietratio (NMR), een stabiele marker van de nicotineklaring, is een robuuste voorspeller van terugval door roken. Personen die snelle nicotinemetaboliseerders zijn, hebben hogere terugvalpercentages, vergeleken met langzame metaboliseerders, bij nicotinevervanging of placebobehandeling. Nicotine oefent zijn versterkende eigenschappen deels uit door zich te binden aan α4β2* nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR's) in de hersenen. De α4β2* nAChR's zijn er in overvloed en hebben een hoge affiniteit voor nicotine in vergelijking met andere nAChR-subtypen. Het doel van dit project is het identificeren van door onthouding veroorzaakte veranderingen in de beschikbaarheid van neuronale nicotinereceptoren die ten grondslag kunnen liggen aan het risico op terugval door roken.

De onderzoekers stellen voor om positronemissietomografie (PET)-beeldvorming te gebruiken om de associatie van variatie in nicotinemetabolisme met terugkeer naar beschikbaarheid van α4β2* nAChR's tijdens vroege onthouding te onderzoeken. De onderzoekers zullen de beschikbaarheid van de α4β2*-receptor meten met behulp van de PET-radioligand 2-[18F]FA, toegediend met een bolusinjectie, bij twee afzonderlijke gelegenheden: tijdens het roken zoals gewoonlijk en na 24 uur onthouding. De voorgestelde studie zal ons helpen de neurochemische mechanismen te begrijpen die ten grondslag liggen aan het hogere risico op terugval bij snellere nicotinemetaboliseerders, en wijst daarmee op potentiële doelen voor therapie op maat voor deze rokers met een verhoogd risico.

Daarnaast nodigen de onderzoekers zes proefpersonen die de twee hierboven beschreven PET-scans hebben gemaakt, uit voor een derde PET-scan. Tijdens deze derde PET-scan zijn de onderzoekers van plan de beschikbaarheid van de α4β2*-receptor te meten met behulp van de PET-radioligand 2-[18F]FA, toegediend als bolus plus constant infuus na 24 uur onthouding. Het doel is om α4β2* nAChR-bindingspotentieelgegevens van het bolus 2-[18F]FA-infusieprotocol dat in het hoofdonderzoek is gebruikt, te vergelijken met het bolus plus constant-infusieprotocol dat in deze derde PET-scan is gebruikt.

Het protocol van deze derde PET-scan zal de onderzoekers helpen de haalbaarheid aan te tonen aan de Universiteit van Pennsylvania van het toedienen van de radiotracer als een bolus plus constant infuus, en de haalbaarheid van scannen gedurende twee uur (versus één uur in het huidige protocol). Deze gegevens zijn belangrijke pilootgegevens voor toekomstige NIH-subsidie-inzendingen met behulp van deze radiotracer.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

20

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

20 volwassen, niet-behandeling zoekende rokers, die rapporteren dat ze gedurende ten minste 6 maanden meer dan/gelijk aan 10 sigaretten per dag consumeren, vormen de doelpopulatie voor het onderzoek. Deelnemers worden eerst telefonisch gescreend en vervolgens persoonlijk medisch gescreend om ervoor te zorgen dat ze uiteindelijk in aanmerking komen. Ingeschreven deelnemers zullen 2 PET-scans en een MRI-scan maken.

Zes rokers die het onderzoek hebben voltooid en ermee hebben ingestemd opnieuw contact op te nemen voor toekomstige onderzoeken, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan een aanvullende procedure. Deelnemers worden telefonisch gescreend en ondergaan een persoonlijk medisch scherm om ervoor te zorgen dat ze uiteindelijk in aanmerking komen. Ingeschreven deelnemers maken 1 PET-scan.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 tot 65 jaar.
  2. Rook de afgelopen 6 maanden 10 sigaretten per dag.
  3. Weeg minder dan 300 pond (vanwege beperkingen van de PET- en MRI-scanners).

Uitsluitingscriteria:

  1. Rookgedrag:

    1. Huidige inschrijving of plannen om u in te schrijven voor een programma om te stoppen met roken, of andere medicijnen om te stoppen met roken te gebruiken in de komende 2 maanden.
    2. Zorg voor een CO-meting van minder dan 10 ppm bij medische screening.

  2. Alcohol/drugs:

    1. Geschiedenis van middelenmisbruik en/of momenteel in behandeling voor middelenmisbruik (bijv. alcohol, opioïden, cocaïne, marihuana of stimulerende middelen).
    2. Positieve drugsscreening tijdens een van de sessies (zie pagina 8 voor een lijst met medicijnen en/of gecontra-indiceerde medicijnen).
    3. Huidige alcoholconsumptie die de 25 standaarddrankjes/week overschrijdt.
    4. Een ademalcoholconcentratie (BrAC) meting geven van groter dan of gelijk aan 0,01 tijdens elke sessie.

  3. Medisch:

    1. Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven; alle vrouwelijke proefpersonen ondergaan een serumzwangerschapstest tijdens de medische screeningsessie en urinezwangerschapstests bij de twee PET-scans en de MRI-scan.
    2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten schriftelijk akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode of ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap
    3. Geschiedenis of huidige diagnose van de volgende psychiatrische diagnoses geïdentificeerd door de MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview), zoals psychose, bipolaire stoornis, schizofrenie, ernstige huidige depressie of een As 1-stoornis
    4. Zelfrapportage van een ernstige of onstabiele ziekte in de afgelopen 6 maanden (bijv. kanker [behalve melanoom], hiv/aids, beroerte, angina pectoris, coronaire aandoeningen, hartaanval).
    5. Geschiedenis van epilepsie of een epileptische aandoening.
    6. Elke medische of neurologische aandoening die de distributie van de radiotracer zou kunnen verstoren, zoals bepaald door de studie M.D.

  4. medicatie:

    A. Huidig ​​gebruik of recente stopzetting (in de afgelopen 14 dagen) van de volgende medicijnen:

    • Elke vorm van stoppen met roken medicatie (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
    • Recent (in de afgelopen 14 dagen) of gepland gebruik van psychotrope medicijnen (antipsychotica, antidepressiva, anti-angst-, antipaniekmedicatie, stemmingsstabilisatoren, opioïden en stimulerende middelen).
    • Deelnemers moeten worden geïnstrueerd om tijdens hun deelname aan het onderzoek geen geneesmiddelen te gebruiken die in de studie verboden zijn (let op: deelnemers mogen geneesmiddelen op recept gebruiken die niet op de uitsluitingslijst staan).

  5. Beeldvormingsgerelateerde uitsluitingscriteria:

    1. Zelfgerapporteerde geschiedenis van hoofdtrauma of hersentumor (of CZS-tumor).
    2. Zelfgerapporteerde geschiedenis van claustrofobie (gecontra-indiceerd voor PET en MRI).
    3. Een cochleair implantaat hebben of bilaterale hoortoestellen dragen.
    4. Zelfgerapporteerd gebruik van pacemakers, bepaalde metalen implantaten of aanwezigheid van metaal in het oog als gecontra-indiceerd voor MRI.
    5. Geschiedenis van schotwond.
    6. Omstandigheden of aandoeningen die magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kunnen verstoren
    7. Onvermogen om de basisonderzoeksprocedures binnen vier uur en/of correct af te ronden, zoals bepaald door de PI.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
NMR door onthoudingsstatus

Deze studie maakt gebruik van een gemengd ontwerp met één factor tussen proefpersonen (NMR: continue variabele) en één factor binnen proefpersonen (sessie: 24 uur abstinent vs. roken zoals gewoonlijk) om NMR te onderzoeken op basis van onthoudingsstatusinteracties op α4β2* nAChR-beschikbaarheid met behulp van 2 -[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azethidinylmethoxy]-pyridine (2-[18F]FA) PET-beeldvorming.

De proefpersonen zullen deelnemen aan twee PET-sessies van een uur: a) na gewoon roken (gestandaardiseerde blootstelling aan roken) en b) de andere na 24 uur onthouding van roken.

Alle deelnemers die beide PET-scans maken, maken ook een anatomische MRI-scan.
Geneesmiddel: 2-[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azethidinylmethoxy]-pyridine

De studie zal worden uitgevoerd met behulp van een Investigational New Drug (IND) Application voor de 2-[18F]FA radioligand. Met de 2-[18F]FA radiotracer kunnen we nicotinereceptoren meten. De PET-beeldvormingstechniek die bij deze sessies wordt gebruikt, stelt ons in staat om de hoeveelheid licht te meten die 2-[18F]FA afgeeft in verschillende delen van de hersenen, we kunnen schatten hoeveel nicotinereceptoren zich in dat gebied bevinden.

2-[18F]FA (radiotracer) is in onderzoek, wat betekent dat het niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de manier waarop het in dit onderzoek wordt gebruikt. Om deze reden hebben we van de FDA goedkeuring gekregen voor alle procedures in de huidige studie, inclusief het gebruik van 2-[18F]FA.

Andere namen:
  • 2-[18F]FA, 2-FA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in α4β2* nAChR-bindingspotentieel
Tijdsspanne: Week 1 tot en met week 5

Dit onderzoek maakt gebruik van een gemengd design. Een binnen-proefpersoon positronemissietomografie (PET)-onderzoek waarin de beschikbaarheid van α4β2* nAChR werd vergeleken, met behulp van 2-[18F]FA PET-beeldvorming, op twee tijdstippen (1) tijdens gewoon roken; en (2) na 24 uur nachtelijke onthouding. De volgorde van de PET-scans zal over de proefpersonen worden gecompenseerd om volgorde-effecten te voorkomen die de onderzoeksresultaten kunnen vertekenen. Nicotinemetabolietratio (NMR) dient als de factor tussen proefpersonen.

De minimale hoeveelheid tijd tussen scans wordt gescheiden door een week. De maximale tijd tussen scans is 4 weken.
Week 1 tot en met week 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verlangen naar sigaretten
Tijdsspanne: Week 0, week 1 en tot week 5

De 10-item korte QSU (QSU-B) vragenlijst zal worden gebruikt om rookdrang te beoordelen bij medische screening en bij elke PET-scansessie. De QSU bevat 2 subschalen (anticipatie op beloning, verlichting van negatief affect).

Tijdens elke PET-scansessie wordt de maatregel zowel voor als na de PET-scan afgenomen.
Week 0, week 1 en tot week 5
Gedragsprestaties op cognitieve taken
Tijdsspanne: Week 1 tot en met week 5
Onderzoek mogelijke correlaties tussen α4β2* nAChR-beschikbaarheid (roken versus onthouding) met cognitieve prestaties met behulp van 3 computertaken: een N-back-taak die het werkgeheugen beoordeelt, een continue prestatietaak die aanhoudende aandacht beoordeelt en een taak die de aandachtsbias voor rookaanwijzingen beoordeelt.
Week 1 tot en met week 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

11 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 812051
  • P50CA143187 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 2-[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azethidinylmethoxy]-pyridine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren