- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01704573
Nivåer av nikotinreseptor etter røykeslutt
Nikotinreseptor tilgjengelig i sakte og raske nikotinmetabolisatorer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nikotinmetabolittforholdet (NMR), en stabil markør for nikotinclearance rate, er en robust prediktor for tilbakefall av røyking. Personer som er raske nikotinmetabolisatorer har høyere forekomst av tilbakefall, sammenlignet med langsomme metaboliserere, på nikotinerstatning eller placebobehandling. Nikotin utøver sine forsterkende egenskaper, delvis, ved å binde seg til α4β2* nikotiniske acetylkolinreseptorer (nAChRs) i hjernen. α4β2* nAChR-ene er rikelig og har høy affinitet for nikotin i forhold til andre nAChR-subtyper. Målet med dette prosjektet er å identifisere abstinensinduserte endringer i nevronal nikotinreseptortilgjengelighet som kan ligge til grunn for risikoen for tilbakefall av røyking.
Etterforskerne foreslår å bruke positronemisjonstomografi (PET) avbildning for å undersøke sammenhengen mellom variasjon i nikotinmetabolisme med tilbakevending til tilgjengelighet av α4β2* nAChRs under tidlig avholdenhet. Undersøkerne vil måle α4β2*-reseptortilgjengelighet ved å bruke PET-radioliganden 2-[18F]FA, administrert med bolusinjeksjon, ved to separate anledninger: under røyking som vanlig og etter 24 timers avholdenhet. Den foreslåtte studien vil hjelpe oss å forstå de nevrokjemiske mekanismene som ligger til grunn for den høyere risikoen for tilbakefall blant raskere nikotinmetabolisatorer, og dermed peke på potensielle mål for skreddersydd terapi for disse røykere med økt risiko.
I tillegg vil etterforskerne invitere seks forsøkspersoner som har fullført de to PET-skanningene beskrevet ovenfor til å fullføre en tredje PET-skanning. Under denne tredje PET-skanningen planlegger etterforskerne å måle α4β2*-reseptortilgjengelighet ved å bruke PET-radioliganden 2-[18F]FA, administrert som bolus pluss konstant infusjon etter 24 timers avholdenhet. Hensikten vil være å sammenligne α4β2* nAChR-bindingspotensialdata fra bolus 2-[18F]FA infusjonsprotokollen brukt i hovedstudien med bolus pluss konstant infusjonsprotokollen brukt i denne tredje PET-skanningen.
Protokollen for denne tredje PET-skanningen vil hjelpe etterforskerne med å demonstrere gjennomførbarheten ved University of Pennsylvania for å administrere radiotraceren som en bolus pluss konstant infusjon, og muligheten for å skanne i to timer (mot én time i gjeldende protokoll). Disse dataene er viktige pilotdata for fremtidige NIH-tilskuddsinnleveringer ved bruk av denne radiotraceren.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
20 voksne, ikke-behandlingssøkende røykere, som rapporterer et forbruk på mer enn/lik 10 sigaretter per dag i minst 6 måneder, vil være målpopulasjonen for studien. Deltakerne vil først bli screenet over telefon og deretter fullføre en personlig medisinsk skjerm for å sikre endelig kvalifisering. Påmeldte deltakere vil gjennomføre 2 PET-skanninger og en MR-skanning.
6 røykere som har fullført studien og har samtykket i å bli kontaktet på nytt for fremtidige studier vil bli invitert til å delta i en tilleggsprosedyre. Deltakerne vil bli screenet over telefon og fullføre en personlig medisinsk skjerm for å sikre endelig kvalifisering. Påmeldte deltakere vil fullføre 1 PET-skanning.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 65 år.
- Røyk 10 sigaretter per dag de siste 6 månedene.
- Vei mindre enn 300lbs (på grunn av begrensninger for PET- og MR-skannere).
Ekskluderingskriterier:
Røykeadferd:
- Nåværende påmelding eller planer om å melde deg på et røykesluttprogram, eller bruke andre røykesluttmedisiner i løpet av de neste 2 månedene.
- Gi en CO-avlesning på mindre enn 10 ppm ved medisinsk screening.
Alkohol/narkotika:
- Historie om rusmisbruk og/eller som for tiden mottar behandling for rusmisbruk (f.eks. alkohol, opioider, kokain, marihuana eller sentralstimulerende midler).
- Positiv medikamentskjerm ved noen av øktene (se side 8 for liste over legemidler og/eller kontraindiserte legemidler).
- Nåværende alkoholforbruk som overstiger 25 standarddrikker/uke.
- Gir en pust alkoholkonsentrasjon (BrAC) avlesning på større enn eller lik 0,01 ved en hvilken som helst økt.
Medisinsk:
- Kvinner som er gravide, planlegger en graviditet eller ammer; alle kvinnelige forsøkspersoner skal gjennomgå en serumgraviditetstest ved medisinsk screening og uringraviditetstester ved de to PET- og MR-undersøkelsene.
- Kvinner i fertil alder må skriftlig godta å bruke godkjent prevensjonsmetode eller samtykke i å avstå fra seksuell omgang
- Historie eller nåværende diagnose av følgende psykiatriske diagnoser identifisert av MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) som psykose, bipolar lidelse, schizofreni, alvorlig depresjon eller enhver akse 1-lidelse
- Selvrapportering av alvorlig eller ustabil sykdom i løpet av de siste 6 månedene (f.eks. kreft [unntatt melanom], HIV/AIDS, hjerneslag, angina, koronarsykdom, hjerteinfarkt).
- Historie med epilepsi eller anfallsforstyrrelse.
- Enhver medisinsk eller nevrologisk tilstand som kan forstyrre distribusjonen av radiotraceren som bestemt av studien M.D.
Medisinering:
en. Nåværende bruk eller nylig seponering (innen de siste 14 dagene) av følgende medisiner:
- Enhver form for røykeavvenningsmedisin (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
- Nylig (i løpet av de siste 14 dagene) eller planlagt bruk av psykotrope medisiner (antipsykotika, antidepressiva, angstdempende, antipanikkmedisiner, humørstabilisatorer, opioider og sentralstimulerende midler).
- Deltakerne skal instrueres om å avstå fra å bruke medisiner som er forbudt i studien (merk - deltakere har lov til å ta reseptbelagte medisiner som ikke er på eksklusjonslisten) under hele deres deltakelse i studien.
Imaging-relaterte eksklusjonskriterier:
- Selvrapportert historie med hodetraume eller hjernesvulst (eller CNS).
- Selvrapportert historie med klaustrofobi (kontraindisert for PET og MR).
- Å ha et cochleaimplantat eller bruke bilaterale høreapparater.
- Selvrapportert bruk av pacemakere, visse metalliske implantater eller tilstedeværelse av metall i øyet som kontraindisert for MR.
- Historie med skuddsår.
- Omstendigheter eller forhold som kan forstyrre magnetisk resonansavbildning (MRI)
- Manglende evne til å fullføre grunnlinjestudieprosedyrene innen fire timer og/eller riktig, som bestemt av PI.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
NMR etter abstinensstatus
Denne studien bruker et blandet design med én mellom-subjekt-faktor (NMR: kontinuerlig variabel) og én innenfor-subjekt-faktor (sesjon: 24 timer avholdende vs. røyking som vanlig) for å undersøke NMR ved abstinensstatusinteraksjoner på α4β2* nAChR-tilgjengelighet ved bruk av 2 -[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azetidinylmetoksy]-pyridin (2-[18F]FA) PET-avbildning. Forsøkspersonene vil delta i to en-timers PET-økter: a) etter røyking som vanlig (standardisert røykeeksponering) og b) den andre etter 24 timers røykeavholdenhet. Alle deltakere som gjennomfører begge PET-skanningene vil også gjennomføre en anatomisk MR-skanning. |
Studien vil bli utført ved å bruke en Investigational New Drug (IND)-applikasjon for 2-[18F]FA-radioliganden. 2-[18F]FA-radiosporeren lar oss måle nikotinreseptorer. PET-bildeteknikken som brukes på disse øktene lar oss måle mengden lys som 2-[18F]FA avgir i forskjellige områder av hjernen, vi kan estimere hvor mange nikotinreseptorer som er i den regionen. 2-[18F]FA (radiotracer) er undersøkende, noe som betyr at den ikke er godkjent av United States Food and Drug Administration (FDA) for måten den brukes i denne forskningsstudien. Av denne grunn har vi mottatt godkjenning for alle prosedyrer i den nåværende studien, inkludert bruk av 2-[18F]FA fra FDA.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i α4β2* nAChR-bindingspotensial
Tidsramme: Uke 1 og frem til uke 5
|
Denne studien bruker et blandet design. En intern positronemisjonstomografi (PET)-studie som sammenligner α4β2* nAChR-tilgjengelighet, ved bruk av 2-[18F]FA PET-avbildning, på to tidspunkter (1) under røyking som vanlig; og (2) etter 24 timers avholdenhet over natten. Rekkefølgen på PET-skanningene vil motvirkes på tvers av fagene for å forhindre rekkefølgeeffekter som kan påvirke studieresultatene. Nikotinmetabolittforhold (NMR) fungerer som mellom-subjektfaktor. Minimumstiden mellom skanningene vil bli adskilt med én uke. Maksimalt tillatt tidsrom mellom skanninger vil være 4 uker. |
Uke 1 og frem til uke 5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sigarettsuget
Tidsramme: Uke 0, uke 1 og opp til uke 5
|
Det korte QSU (QSU-B) spørreskjemaet med 10 elementer vil bli brukt til å vurdere røyketrang ved medisinsk screening og ved hver PET-skanningsøkt. QSU inneholder 2 underskalaer (forventing av belønning, lindring fra negativ påvirkning). Under hver PET-skanningsøkt vil tiltaket bli administrert både før og etter PET-skanningen. |
Uke 0, uke 1 og opp til uke 5
|
Atferdsmessig ytelse på kognitive oppgaver
Tidsramme: Uke 1 og frem til uke 5
|
Utforsk potensielle korrelasjoner mellom α4β2* nAChR-tilgjengelighet (røyking versus avholdenhet) med kognitiv ytelse ved å bruke 3 datamaskinoppgaver: en N-ryggoppgave som vurderer arbeidsminnet, en kontinuerlig ytelsesoppgave som vurderer vedvarende oppmerksomhet, og en oppgave som vurderer oppmerksomhetsskjevhet til røykesignaler.
|
Uke 1 og frem til uke 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 812051
- P50CA143187 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på 2-[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azetidinylmetoksy]-pyridin
-
University of PennsylvaniaNational Institutes of Health (NIH)RekrutteringMild kognitiv sviktForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeProstatakreft | Neoplasma i prostataForente stater
-
Eisai Co., Ltd.FullførtDelvis innsettende anfallJapan, Korea, Republikken
-
Dana-Farber Cancer InstituteProgenics Pharmaceuticals, Inc.Har ikke rekruttert ennåProstatakreft | Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft | Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakarsinomForente stater
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeBrystkreft | Neoplasma i brystetForente stater
-
Peking Union Medical College HospitalUkjentEnterobacteriaceae-infeksjonerKina
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeParkinsons sykdom | Frivillig friskForente stater
-
University of ArkansasTilbaketrukketPlateepitelkarsinom i hode og nakkeForente stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvsluttet