- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01704573
Nikotiniske receptorniveauer efter rygestop
Nikotinreceptortilgængelighed i langsomme og hurtige nikotinmetabolisatorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nikotinmetabolitforholdet (NMR), en stabil markør for nikotinclearance rate, er en robust forudsigelse for rygetilbagefald. Personer, der er hurtige nikotinmetaboliserende, har højere frekvenser af tilbagefald sammenlignet med langsomme metabolisatorer på nikotinerstatning eller placebobehandling. Nikotin udøver sine forstærkende egenskaber, delvist ved at binde sig til α4β2* nikotiniske acetylcholin-receptorer (nAChRs) i hjernen. α4β2* nAChR'erne er rigelige og har høj affinitet for nikotin i forhold til andre nAChR undertyper. Målet med dette projekt er at identificere abstinens-inducerede ændringer i neuronal nikotinreceptortilgængelighed, der kan ligge til grund for risikoen for tilbagefald af rygning.
Forskerne foreslår at bruge positronemissionstomografi (PET) billeddannelse til at undersøge sammenhængen mellem variation i nikotinmetabolisme med tilbagevenden til tilgængelighed af α4β2* nAChR'er under tidlig abstinens. Efterforskerne vil måle α4β2*-receptortilgængeligheden ved hjælp af PET-radioliganden 2-[18F]FA, administreret med bolusinjektion, ved to separate lejligheder: under rygning som sædvanligt og efter 24 timers afholdenhed. Den foreslåede undersøgelse vil hjælpe os med at forstå de neurokemiske mekanismer, der ligger til grund for den højere risiko for tilbagefald blandt hurtigere nikotinmetabolisatorer, og derved pege på potentielle mål for skræddersyet behandling for disse rygere med øget risiko.
Derudover vil efterforskerne invitere seks forsøgspersoner, der har gennemført de to ovennævnte PET-scanninger, til at gennemføre en tredje PET-scanning. Under denne tredje PET-scanning planlægger efterforskerne at måle α4β2*-receptortilgængeligheden ved hjælp af PET-radioliganden 2-[18F]FA, administreret som bolus plus konstant infusion efter 24 timers afholdenhed. Formålet vil være at sammenligne α4β2* nAChR-bindingspotentiale data fra bolus 2-[18F]FA infusionsprotokollen, der blev brugt i hovedundersøgelsen, med bolus plus konstant infusionsprotokollen anvendt i denne tredje PET-scanning.
Protokollen for denne tredje PET-scanning vil hjælpe efterforskerne med at demonstrere gennemførligheden ved University of Pennsylvania af at administrere radiotraceren som en bolus plus konstant infusion, og muligheden for at scanne i to timer (versus en time i den nuværende protokol) paradigme. Disse data er vigtige pilotdata for fremtidige NIH-tilskudsindsendelser ved brug af denne radiotracer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
20 voksne, ikke-behandlingssøgende rygere, der rapporterer et forbrug på mere end/svarende til 10 cigaretter om dagen i mindst 6 måneder, vil være målgruppen for undersøgelsen. Deltagerne vil først blive screenet over telefonen og derefter gennemføre en personlig medicinsk skærm for at sikre den endelige berettigelse. Tilmeldte deltagere vil gennemføre 2 PET-scanninger og en MR-scanning.
6 rygere, der har gennemført undersøgelsen og har accepteret at blive kontaktet igen for fremtidige undersøgelser, vil blive inviteret til at deltage i en yderligere procedure. Deltagerne vil blive screenet over telefonen og gennemføre en personlig medicinsk skærm for at sikre den endelige berettigelse. Tilmeldte deltagere vil gennemføre 1 PET-scanning.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 65 år.
- Røg 10 cigaretter om dagen i de foregående 6 måneder.
- Vejer mindre end 300 lbs (på grund af begrænsninger af PET- og MR-scannere).
Ekskluderingskriterier:
Rygeadfærd:
- Nuværende tilmelding eller planer om at tilmelde dig et rygestopprogram eller bruge anden rygestopmedicin inden for de næste 2 måneder.
- Giv en CO-aflæsning på mindre end 10 ppm ved medicinsk screening.
Alkohol/stoffer:
- Historie om stofmisbrug og/eller i øjeblikket i behandling for stofmisbrug (f.eks. alkohol, opioider, kokain, marihuana eller stimulanser).
- Positiv lægemiddelskærm ved enhver af sessionerne (se side 8 for liste over lægemidler og/eller kontraindiceret medicin).
- Aktuelt alkoholforbrug, der overstiger 25 standarddrikke/uge.
- Giver en udåndingsalkoholkoncentration (BrAC) aflæsning på større end eller lig med 0,01 ved enhver session.
Medicinsk:
- Kvinder, der er gravide, planlægger en graviditet eller ammer; alle kvindelige forsøgspersoner skal gennemgå en serumgraviditetstest ved den medicinske screening og uringraviditetstest ved de to PET-scanninger og MR-scanninger.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal skriftligt acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode eller acceptere at afholde sig fra samleje
- Anamnese eller nuværende diagnose af følgende psykiatriske diagnoser identificeret af MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview), såsom psykose, bipolar lidelse, skizofreni, alvorlig depression eller enhver akse 1 lidelse
- Selvrapportering af alvorlig eller ustabil sygdom inden for de seneste 6 måneder (f.eks. cancer [undtagen melanom], HIV/AIDS, slagtilfælde, angina, koronarsygdom, hjerteanfald).
- Anamnese med epilepsi eller en anfaldsforstyrrelse.
- Enhver medicinsk eller neurologisk tilstand, der kan interferere med distributionen af radiotraceren som bestemt af undersøgelsen M.D.
Medicin:
en. Nuværende brug eller nylig ophør (inden for de sidste 14 dage) af følgende medicin:
- Enhver form for rygestopmedicin (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
- Nylig (inden for de sidste 14 dage) eller planlagt brug af psykotrope lægemidler (antipsykotika, antidepressiva, angstdæmpende, anti-panikmedicin, humørstabilisatorer, opioider og stimulanser).
- Deltagerne skal instrueres i at afholde sig fra at bruge lægemidler, der er forbudt i undersøgelsen (bemærk - deltagere har lov til at tage receptpligtig medicin, der ikke er på eksklusionslisten) under hele deres deltagelse i undersøgelsen.
Billedbehandlingsrelaterede ekskluderingskriterier:
- Selvrapporteret historie med hovedtraume eller hjernetumor (eller CNS).
- Selvrapporteret historie med klaustrofobi (kontraindiceret til PET og MR).
- At have et cochleaimplantat eller bære bilaterale høreapparater.
- Selvrapporteret brug af pacemakere, visse metalliske implantater eller tilstedeværelse af metal i øjet som kontraindiceret til MR.
- Historie med skudsår.
- Omstændigheder eller tilstande, der kan interferere med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
- Manglende evne til at gennemføre basislinjeundersøgelsesprocedurerne inden for fire timer og/eller korrekt, som bestemt af PI.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NMR efter abstinensstatus
Denne undersøgelse bruger et blandet design med én mellem-subjekt-faktor (NMR: kontinuerlig variabel) og én inden-subjekt-faktor (session: 24 timers afholdenhed vs. rygning som sædvanligt) til at undersøge NMR ved abstinensstatus-interaktioner på α4β2* nAChR-tilgængelighed ved hjælp af 2 -[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azethidinylmethoxy]-pyridin (2-[18F]FA) PET-billeddannelse. Forsøgspersonerne vil deltage i to en-timers PET-sessioner: a) efter rygning som sædvanlig (standardiseret rygeeksponering) og b) den anden efter 24 timers rygeafholdenhed. Alle deltagere, der gennemfører begge PET-scanninger, vil også gennemføre en anatomisk MR-scanning. |
Undersøgelsen vil blive udført ved hjælp af en Investigational New Drug (IND) applikation for 2-[18F]FA radioliganden. 2-[18F]FA radiosporeren giver os mulighed for at måle nikotinreceptorer. PET-billeddannelsesteknikken, der bruges ved disse sessioner, giver os mulighed for at måle mængden af lys, som 2-[18F]FA afgiver i forskellige områder af hjernen, vi kan estimere, hvor mange nikotinreceptorer, der er i den region. 2-[18F]FA (radiotracer) er til undersøgelse, hvilket betyder, at det ikke er godkendt af United States Food and Drug Administration (FDA) til den måde, det bliver brugt i denne forskningsundersøgelse. Af denne grund har vi modtaget godkendelse af alle procedurer i den aktuelle undersøgelse, inklusive brugen af 2-[18F]FA fra FDA.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i α4β2* nAChR bindingspotentiale
Tidsramme: Uge 1 og op til uge 5
|
Denne undersøgelse bruger et blandet design. En intern positronemissionstomografi (PET) undersøgelse, der sammenligner α4β2* nAChR tilgængelighed ved brug af 2-[18F]FA PET billeddannelse på to tidspunkter (1) under rygning som sædvanligt; og (2) efter 24 timers afholdenhed natten over. Rækkefølgen af PET-scanningerne vil blive opvejet på tværs af emner for at forhindre rækkefølgeeffekter, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne. Nikotinmetabolitforhold (NMR) tjener som mellem-subjektfaktor. Minimumstiden mellem scanninger vil blive adskilt med en uge. Den maksimale tilladte tid mellem scanninger vil være 4 uger. |
Uge 1 og op til uge 5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cigarettrang
Tidsramme: Uge 0, uge 1 og op til uge 5
|
Det korte QSU (QSU-B) spørgeskema med 10 punkter vil blive brugt til at vurdere rygetrang ved medicinsk screening og ved hver PET-scanningssession. QSU'en indeholder 2 underskalaer (forventning af belønning, lindring fra negativ påvirkning). Under hver PET-scanningssession vil foranstaltningen blive administreret både før og efter PET-scanningen. |
Uge 0, uge 1 og op til uge 5
|
|
Behavioural Performance på kognitive opgaver
Tidsramme: Uge 1 og op til uge 5
|
Udforsk potentielle sammenhænge mellem α4β2* nAChR tilgængelighed (rygning versus afholdenhed) med kognitiv præstation ved hjælp af 3 computeropgaver: en N-back-opgave, der vurderer arbejdshukommelsen, en kontinuerlig præstationsopgave, der vurderer vedvarende opmærksomhed, og en opgave, der vurderer opmærksomhedsbias til rygesignaler.
|
Uge 1 og op til uge 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 812051
- P50CA143187 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med 2-[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azethidinylmethoxy]-pyridin
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetProstatakræft | Prostatisk neoplasmaForenede Stater
-
Eisai Co., Ltd.AfsluttetDelvis indsættende anfaldJapan, Korea, Republikken
-
Brigham and Women's HospitalProgenics Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringProstatakræft | Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft | Metastatisk kastrationsresistent prostatakarcinomForenede Stater
-
Addex Pharma S.A.AfsluttetDystoni | BlefarospasmeForenede Stater
-
University of PennsylvaniaNational Institutes of Health (NIH)Aktiv, ikke rekrutterendeMild kognitiv svækkelseForenede Stater
-
Avexima Diol LLCAfsluttet
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeBrystkræft | Neoplasma i brystetForenede Stater
-
Shiyou WeiAfsluttet
-
University of North Carolina, Chapel HillBoston Children's Hospital; Medical College of Wisconsin; National Football...Aktiv, ikke rekrutterende
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetAmyotrofisk lateral skleroseForenede Stater, Sverige, Finland