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Livelli dei recettori nicotinici dopo aver smesso di fumare

14 giugno 2017 aggiornato da: University of Pennsylvania

Disponibilità del recettore nicotinico nei metabolizzatori lenti e veloci della nicotina

Questo studio di tomografia ad emissione di positroni (PET) esamina gli effetti di 24 ore di astinenza dal fumo sul ritorno alla disponibilità dei recettori nicotinici neuronali nei metabolizzatori lenti e veloci della nicotina.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il rapporto del metabolita della nicotina (NMR), un marcatore stabile del tasso di clearance della nicotina, è un robusto predittore di ricaduta del fumo. Gli individui che sono metabolizzatori veloci della nicotina hanno tassi più elevati di ricaduta, rispetto ai metabolizzatori lenti, in sostituzione della nicotina o trattamento con placebo. La nicotina esercita le sue proprietà rinforzanti, in parte, legandosi ai recettori α4β2* nicotinici dell'acetilcolina (nAChR) nel cervello. I nAChR α4β2 * sono abbondanti e hanno un'elevata affinità per la nicotina rispetto ad altri sottotipi di nAChR. L'obiettivo di questo progetto è identificare i cambiamenti indotti dall'astinenza nella disponibilità dei recettori nicotinici neuronali che possono essere alla base del rischio di ricaduta nel fumo.

I ricercatori propongono di utilizzare la tomografia a emissione di positroni (PET) per esaminare l'associazione della variazione nel metabolismo della nicotina con il ritorno alla disponibilità di α4β2* nAChR durante l'astinenza precoce. Gli investigatori misureranno la disponibilità del recettore α4β2 * utilizzando il radio-ligando PET 2-[18F]FA, somministrato con iniezione in bolo, in due occasioni separate: durante il fumo come al solito e dopo 24 ore di astinenza. Lo studio proposto ci aiuterà a comprendere i meccanismi neurochimici che sono alla base del maggior rischio di ricaduta tra i metabolizzatori più veloci della nicotina, indicando così potenziali bersagli per una terapia su misura per questi fumatori ad aumentato rischio.

Inoltre, gli investigatori inviteranno sei soggetti che hanno completato le due scansioni PET sopra descritte per completare una terza scansione PET. Durante questa terza scansione PET, i ricercatori hanno in programma di misurare la disponibilità del recettore α4β2* utilizzando il radio-ligando PET 2-[18F]FA, somministrato in bolo più infusione costante dopo 24 ore di astinenza. Lo scopo sarà confrontare i dati sul potenziale di legame di α4β2* nAChR dal protocollo di infusione di 2-[18F]FA in bolo utilizzato nello studio principale con il protocollo di infusione in bolo più costante utilizzato in questa terza scansione PET.

Il protocollo di questa terza scansione PET aiuterà i ricercatori a dimostrare la fattibilità presso l'Università della Pennsylvania di somministrare il radiotracciante come bolo più infusione costante e la fattibilità del paradigma di scansione per due ore (contro un'ora nel protocollo attuale). Questi dati sono dati pilota importanti per le future presentazioni di sovvenzioni NIH utilizzando questo radiotracciante.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

20

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

20 fumatori adulti, non in cerca di trattamento, che riportano un consumo maggiore o uguale a 10 sigarette al giorno per almeno 6 mesi saranno la popolazione target per lo studio. I partecipanti verranno prima sottoposti a screening per telefono e quindi completeranno uno screening medico di persona per garantire l'idoneità finale. I partecipanti iscritti completeranno 2 scansioni PET e una scansione MRI.

6 fumatori che hanno completato lo studio e hanno accettato di essere ricontattati per studi futuri saranno invitati a partecipare a una procedura aggiuntiva. I partecipanti saranno sottoposti a screening per telefono e completeranno uno screening medico di persona per garantire l'idoneità finale. I partecipanti iscritti completeranno 1 scansione PET.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età dai 18 ai 65 anni.
  2. Fuma 10 sigarette al giorno negli ultimi 6 mesi.
  3. Pesa meno di 300 libbre (a causa delle limitazioni degli scanner PET e MRI).

Criteri di esclusione:

  1. Comportamento al fumo:

    1. Iscrizione attuale o piani per iscriversi a un programma per smettere di fumare o utilizzare altri farmaci per smettere di fumare nei prossimi 2 mesi.
    2. Fornire una lettura di CO inferiore a 10 ppm allo screening medico.
  2. Alcol/droghe:

    1. Storia di abuso di sostanze e/o attualmente in trattamento per abuso di sostanze (ad es. alcol, oppioidi, cocaina, marijuana o stimolanti).
    2. Screening di farmaci positivi in ​​una qualsiasi delle sessioni (vedere pagina 8 per l'elenco dei farmaci e/o dei farmaci controindicati).
    3. Consumo attuale di alcol che supera le 25 bevande standard a settimana.
    4. Fornire una lettura della concentrazione alcolica nell'espirato (BrAC) maggiore o uguale a 0,01 in qualsiasi sessione.
  3. Medico:

    1. Donne in gravidanza, che pianificano una gravidanza o che allattano; tutti i soggetti di sesso femminile dovranno essere sottoposti a test di gravidanza su siero durante la sessione di screening medico e test di gravidanza sulle urine alle due scansioni PET e risonanza magnetica.
    2. Le donne in età fertile devono accettare per iscritto di utilizzare un metodo contraccettivo approvato o accettare di astenersi dai rapporti sessuali
    3. Anamnesi o diagnosi attuale delle seguenti diagnosi psichiatriche identificate dal MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) come psicosi, disturbo bipolare, schizofrenia, depressione maggiore in corso o qualsiasi disturbo dell'Asse 1
    4. Auto-segnalazione di malattia grave o instabile negli ultimi 6 mesi (ad es. Cancro [tranne il melanoma], HIV/AIDS, ictus, angina, malattia coronarica, infarto).
    5. Storia di epilessia o disturbo convulsivo.
    6. Qualsiasi condizione medica o neurologica che possa interferire con la distribuzione del radiotracciante come determinato dal D.M.
  4. Farmaco:

    UN. Uso attuale o recente interruzione (negli ultimi 14 giorni) dei seguenti farmaci:

    • Qualsiasi forma di farmaco per smettere di fumare (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
    • Uso recente (negli ultimi 14 giorni) o pianificato di farmaci psicotropi (antipsicotici, antidepressivi, ansiolitici, farmaci antipanico, stabilizzatori dell'umore, oppioidi e stimolanti).
    • I partecipanti devono essere istruiti ad astenersi dall'utilizzare qualsiasi farmaco proibito dallo studio (nota: i partecipanti possono assumere medicinali soggetti a prescrizione non presenti nell'elenco di esclusione) durante la loro partecipazione allo studio.
  5. Criteri di esclusione correlati all'imaging:

    1. Storia autodichiarata di trauma cranico o tumore al cervello (o al sistema nervoso centrale).
    2. Storia autodichiarata di claustrofobia (controindicata per PET e MRI).
    3. Avere un impianto cocleare o indossare apparecchi acustici bilaterali.
    4. Uso autodichiarato di pacemaker, alcuni impianti metallici o presenza di metallo negli occhi come controindicato per la risonanza magnetica.
    5. Storia di ferita da arma da fuoco.
    6. Circostanze o condizioni che possono interferire con la risonanza magnetica (MRI)
    7. Incapacità di completare le procedure dello studio di base entro quattro ore e/o correttamente, come determinato dal PI.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
NMR per stato di astinenza

Questo studio utilizza un disegno misto con un fattore tra soggetti (NMR: variabile continua) e un fattore all'interno del soggetto (sessione: 24 ore di astinenza vs. fumo come al solito) per esaminare l'NMR in base alle interazioni dello stato di astinenza sulla disponibilità di α4β2* nAChR utilizzando 2 Imaging PET di -[18F]-fluro-3-[2(S)-2-azetidinilmetossi]-piridina (2-[18F]FA).

I soggetti parteciperanno a due sessioni PET di un'ora: a) dopo aver fumato come al solito (esposizione al fumo standardizzata) eb) l'altra dopo 24 ore di astinenza dal fumo.

Tutti i partecipanti che completano entrambe le scansioni PET completeranno anche una scansione MRI anatomica.

Lo studio sarà condotto utilizzando un'applicazione Investigational New Drug (IND) per il radioligando 2-[18F]FA. Il radiotracciante 2-[18F]FA ci permette di misurare i recettori della nicotina. La tecnica di imaging PET utilizzata in queste sessioni ci consente di misurare la quantità di luce che il 2-[18F]FA emette in diverse regioni del cervello, possiamo stimare quanti recettori della nicotina ci sono in quella regione.

2-[18F]FA (radiotracciante) è sperimentale, il che significa che non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il modo in cui viene utilizzato in questo studio di ricerca. Per questo motivo, abbiamo ricevuto l'approvazione per tutte le procedure del presente studio, incluso l'uso di 2-[18F]FA dalla FDA.

Altri nomi:
  • 2-[18F]FA, 2-FA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del potenziale di legame di α4β2* nAChR
Lasso di tempo: Settimana 1 e fino alla settimana 5

Questo studio utilizza un disegno misto. Uno studio di tomografia a emissione di positroni (PET) all'interno del soggetto che confronta la disponibilità di α4β2* nAChR, utilizzando l'imaging PET 2-[18F]FA, in due punti temporali (1) durante il fumo come di consueto; e (2) dopo 24 ore di astinenza notturna. L'ordine delle scansioni PET sarà controbilanciato tra i soggetti per evitare effetti dell'ordine che potrebbero influenzare i risultati dello studio. Il rapporto del metabolita della nicotina (NMR) funge da fattore tra soggetti.

La quantità minima di tempo tra le scansioni sarà separata da una settimana. Il tempo massimo consentito tra le scansioni sarà di 4 settimane.

Settimana 1 e fino alla settimana 5

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Voglia di sigaretta
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 1 e fino alla Settimana 5

Il breve questionario QSU (QSU-B) di 10 voci verrà utilizzato per valutare gli impulsi al fumo allo screening medico e ad ogni sessione di scansione PET. La QSU contiene 2 sottoscale (anticipazione della ricompensa, sollievo dall'affetto negativo).

Durante ogni sessione di scansione PET, la misura verrà somministrata sia prima che dopo la scansione PET.

Settimana 0, Settimana 1 e fino alla Settimana 5
Prestazioni comportamentali su compiti cognitivi
Lasso di tempo: Settimana 1 e fino alla settimana 5
Esplora le potenziali correlazioni tra la disponibilità di α4β2* nAChR (fumo rispetto all'astinenza) con le prestazioni cognitive utilizzando 3 attività al computer: un'attività N-back che valuta la memoria di lavoro, un'attività di prestazione continua che valuta l'attenzione sostenuta e un'attività che valuta la distorsione dell'attenzione ai segnali del fumo.
Settimana 1 e fino alla settimana 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

11 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 812051
  • P50CA143187 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su 2-[18F]-fluoro-3-[2(S)-2-azetidinilmetossi]-piridina

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