Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Уровни никотиновых рецепторов после отказа от курения

14 июня 2017 г. обновлено: University of Pennsylvania

Доступность никотиновых рецепторов у медленных и быстрых метаболизаторов никотина

В этом исследовании с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) изучается влияние 24-часового воздержания от курения на восстановление доступности нейрональных никотиновых рецепторов у медленных и быстрых метаболизаторов никотина.

Обзор исследования

Подробное описание

Соотношение метаболитов никотина (ЯМР), стабильный маркер скорости клиренса никотина, является надежным предиктором рецидива курения. У лиц с быстрым метаболизмом никотина частота рецидивов выше, чем у лиц с медленным метаболизмом, при заместительной терапии никотином или лечении плацебо. Никотин проявляет свои усиливающие свойства, в частности, за счет связывания с α4β2* никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (nAChR) в головном мозге. α4β2* nAChR многочисленны и имеют более высокое сродство к никотину по сравнению с другими подтипами nAChR. Целью этого проекта является выявление вызванных воздержанием изменений в доступности нейрональных никотиновых рецепторов, которые могут лежать в основе риска рецидива курения.

Исследователи предлагают использовать позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) для изучения связи изменений в метаболизме никотина с возвращением к доступности α4β2* nAChR во время ранней абстиненции. Исследователи будут измерять доступность рецептора α4β2* с помощью ПЭТ-радиолиганда 2-[18F]FA, вводимого болюсной инъекцией, в двух отдельных случаях: во время обычного курения и после 24 часов воздержания. Предлагаемое исследование поможет нам понять нейрохимические механизмы, которые лежат в основе более высокого риска рецидива среди более быстрых метаболизаторов никотина, тем самым указав на потенциальные цели для индивидуальной терапии для этих курильщиков с повышенным риском.

Кроме того, исследователи пригласят шесть испытуемых, прошедших два ПЭТ-сканирования, описанных выше, для прохождения третьего ПЭТ-сканирования. Во время этого третьего сканирования ПЭТ исследователи планируют измерить доступность рецептора α4β2* с использованием радиолиганда ПЭТ 2-[18F]FA, вводимого в виде болюса плюс постоянная инфузия после 24 часов воздержания. Цель будет состоять в том, чтобы сравнить данные потенциала связывания α4β2* nAChR из протокола болюсной инфузии 2-[18F]FA, используемого в основном исследовании, с протоколом болюсной плюс постоянной инфузии, используемым в этом третьем ПЭТ-сканировании.

Протокол этого третьего ПЭТ-сканирования поможет исследователям продемонстрировать в Пенсильванском университете возможность введения радиоактивного индикатора в виде болюса плюс постоянная инфузия, а также возможность сканирования в течение двух часов (по сравнению с одним часом в текущем протоколе). Эти данные являются важными экспериментальными данными для будущих заявок на получение грантов NIH с использованием этого радиофармпрепарата.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

20

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Целевой группой для исследования станут 20 взрослых курильщиков, не обращающихся за лечением, сообщивших о потреблении более 10 сигарет в день в течение не менее 6 месяцев. Участники сначала будут проверены по телефону, а затем пройдут личное медицинское обследование, чтобы гарантировать окончательное соответствие требованиям. Зарегистрированные участники выполнят 2 сканирования ПЭТ и МРТ.

6 курильщиков, которые завершили исследование и дали согласие на повторный контакт для будущих исследований, будут приглашены для участия в дополнительной процедуре. Участники будут проверены по телефону и пройдут личное медицинское обследование, чтобы гарантировать окончательное соответствие требованиям. Зарегистрированные участники выполнят 1 сканирование ПЭТ.

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 65 лет.
  2. Курю по 10 сигарет в день в течение предыдущих 6 месяцев.
  3. Вес менее 300 фунтов (из-за ограничений сканеров ПЭТ и МРТ).

Критерий исключения:

  1. Курение поведение:

    1. Текущее участие или планы участия в программе по прекращению курения или использование других препаратов для прекращения курения в течение следующих 2 месяцев.
    2. Обеспечьте показания CO менее 10 частей на миллион при медицинском осмотре.
  2. Алкоголь/наркотики:

    1. Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе и/или лечение в настоящее время от злоупотребления психоактивными веществами (например, алкоголем, опиоидами, кокаином, марихуаной или стимуляторами).
    2. Положительный скрининг на наркотики на любом из сеансов (см. стр. 8 для списка лекарств и/или противопоказанных лекарств).
    3. Текущее потребление алкоголя, превышающее 25 стандартных порций в неделю.
    4. Обеспечение показания концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAC) выше или равной 0,01 на любом сеансе.
  3. Медицинский:

    1. Женщины, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью; все субъекты женского пола должны пройти тест на беременность в сыворотке во время медицинского скрининга и тесты на беременность в моче во время двух сканирований ПЭТ и МРТ.
    2. Женщины детородного возраста должны дать письменное согласие на использование одобренного метода контрацепции или воздержание от половых контактов.
    3. История или текущий диагноз следующих психиатрических диагнозов, выявленных MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview), таких как психоз, биполярное расстройство, шизофрения, тяжелая текущая депрессия или любое расстройство оси 1
    4. Самоотчет о серьезном или нестабильном заболевании в течение последних 6 месяцев (например, рак [кроме меланомы], ВИЧ/СПИД, инсульт, стенокардия, ишемическая болезнь, сердечный приступ).
    5. История эпилепсии или судорожного расстройства.
    6. Любое медицинское или неврологическое состояние, которое может помешать распределению радиофармпрепарата, как определено в исследовании M.D.
  4. Медикамент:

    а. Текущее использование или недавнее прекращение (в течение последних 14 дней) следующих препаратов:

    • Любая форма лекарств для прекращения курения (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
    • Недавнее (в течение последних 14 дней) или запланированное использование психотропных препаратов (нейролептиков, антидепрессантов, успокоительных, антипаниковых препаратов, стабилизаторов настроения, опиоидов и стимуляторов).
    • Участники должны быть проинструктированы воздерживаться от использования любых запрещенных к исследованию лекарств (примечание: участникам разрешается принимать лекарства, отпускаемые по рецепту, не включенные в список исключений) на протяжении всего их участия в исследовании.
  5. Критерии исключения, связанные с визуализацией:

    1. Самооценка истории черепно-мозговой травмы или опухоли головного мозга (или ЦНС).
    2. Самооценка клаустрофобии в анамнезе (противопоказания для ПЭТ и МРТ).
    3. Наличие кохлеарного импланта или ношение двусторонних слуховых аппаратов.
    4. Самооценка использования кардиостимуляторов, некоторых металлических имплантатов или наличия металла в глазах как противопоказаний для МРТ.
    5. История огнестрельного ранения.
    6. Обстоятельства или условия, которые могут помешать проведению магнитно-резонансной томографии (МРТ)
    7. Неспособность завершить процедуры базового исследования в течение четырех часов и/или правильно, как определено PI.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ЯМР по статусу воздержания

В этом исследовании используется смешанный дизайн с одним межсубъектным фактором (ЯМР: непрерывная переменная) и одним внутрисубъектным фактором (сессия: воздержание в течение 24 часов по сравнению с обычным курением) для изучения ЯМР с помощью взаимодействий статуса воздержания на доступность α4β2* nAChR с использованием 2 -[18F]-фтор-3-[2(S)-2-азетидинилметокси]-пиридин (2-[18F]FA) ПЭТ-визуализация.

Субъекты будут участвовать в двух одночасовых сеансах ПЭТ: а) после обычного курения (стандартизированное воздействие курения) и б) другое после 24 часов воздержания от курения.

Все участники, выполнившие оба ПЭТ-сканирования, также выполнят анатомическое МРТ-сканирование.

Исследование будет проводиться с использованием заявки на получение нового исследовательского препарата (IND) для радиолиганда 2-[18F]FA. Радиофармпрепарат 2-[18F]FA позволяет измерять никотиновые рецепторы. Метод визуализации ПЭТ, используемый на этих сеансах, позволяет нам измерить количество света, излучаемого 2-[18F]FA в различных областях мозга, мы можем оценить, сколько никотиновых рецепторов находится в этой области.

2-[18F]FA (радиотрейсер) является экспериментальным, что означает, что он не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования в данном исследовании. По этой причине мы получили одобрение FDA на все процедуры в текущем исследовании, включая использование 2-[18F]FA.

Другие имена:
  • 2-[18F]ФА, 2-ФА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение потенциала связывания α4β2* nAChR
Временное ограничение: Неделя 1 и до Недели 5

В этом исследовании используется смешанный дизайн. Исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), сравнивающее доступность α4β2* nAChR с использованием ПЭТ-изображения с 2-[18F]FA в двух временных точках (1) во время обычного курения; и (2) после 24 часов ночного воздержания. Порядок ПЭТ-сканирований будет уравновешен между субъектами, чтобы предотвратить эффекты порядка, которые могут повлиять на результаты исследования. Соотношение метаболитов никотина (ЯМР) служит межсубъектным фактором.

Минимальный промежуток времени между сканированиями будет разделен на одну неделю. Максимально допустимый промежуток времени между сканированиями составляет 4 недели.

Неделя 1 и до Недели 5

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тяга к сигаретам
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 1 и до недели 5

Краткий опросник QSU (QSU-B) из 10 пунктов будет использоваться для оценки тяги к курению при медицинском осмотре и при каждом сеансе ПЭТ-сканирования. QSU содержит 2 субшкалы (ожидание вознаграждения, освобождение от негативного аффекта).

Во время каждого сеанса сканирования ПЭТ измерение будет проводиться как до, так и после сканирования ПЭТ.

Неделя 0, неделя 1 и до недели 5
Поведенческие показатели при выполнении когнитивных задач
Временное ограничение: Неделя 1 и до Недели 5
Изучите потенциальные корреляции между доступностью α4β2* nAChR (курение в сравнении с воздержанием) и когнитивными характеристиками с помощью 3 компьютерных задач: задача N-back, оценивающая рабочую память, задача непрерывной производительности, оценивающая устойчивое внимание, и задача, оценивающая смещение внимания к сигналам курения.
Неделя 1 и до Недели 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Caryn Lerman, PhD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 812051
  • P50CA143187 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться