- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01704573
Nivåer av nikotinreceptorer efter att ha slutat röka
Nikotinreceptortillgänglighet i långsamma och snabba nikotinmetabolisatorer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nikotinmetabolitkvoten (NMR), en stabil markör för nikotinclearance-hastighet, är en robust prediktor för återfall av rökning. Individer som är snabba nikotinmetaboliserare har högre frekvens av återfall, jämfört med långsamma metaboliserare, på nikotinersättning eller placebobehandling. Nikotin utövar sina förstärkande egenskaper, delvis, genom att binda till α4β2* nikotinacetylkolinreceptorer (nAChRs) i hjärnan. α4β2* nAChRs är rikliga och har hög affinitet för nikotin i förhållande till andra nAChR subtyper. Målet med detta projekt är att identifiera abstinensinducerade förändringar i tillgängligheten av neuronala nikotinreceptorer som kan ligga bakom risken för återfall av rökning.
Utredarna föreslår att använda positronemissionstomografi (PET) avbildning för att undersöka sambandet mellan variation i nikotinmetabolism med återgång till tillgänglighet av α4β2* nAChRs under tidig abstinens. Utredarna kommer att mäta α4β2*-receptortillgängligheten med PET-radioliganden 2-[18F]FA, administrerad med bolusinjektion, vid två separata tillfällen: under rökning som vanligt och efter 24 timmars avhållsamhet. Den föreslagna studien kommer att hjälpa oss att förstå de neurokemiska mekanismer som ligger till grund för den högre risken för återfall bland snabbare nikotinmetaboliserare, och pekar därmed på potentiella mål för skräddarsydd terapi för dessa rökare med ökad risk.
Dessutom kommer utredarna att bjuda in sex försökspersoner som har genomfört de två PET-skanningarna som beskrivs ovan att genomföra en tredje PET-skanning. Under denna tredje PET-skanning planerar utredarna att mäta α4β2*-receptortillgängligheten med PET-radioliganden 2-[18F]FA, administrerad som bolus plus konstant infusion efter 24 timmars abstinens. Syftet kommer att vara att jämföra α4β2* nAChR-bindningspotentialdata från bolus 2-[18F]FA infusionsprotokollet som används i huvudstudien med bolus plus konstant infusionsprotokollet som används i denna tredje PET-skanning.
Protokollet för denna tredje PET-skanning kommer att hjälpa utredarna att demonstrera genomförbarheten vid University of Pennsylvania av att administrera radiospårämnet som en bolus plus konstant infusion, och möjligheten att skanna i två timmar (mot en timme i det nuvarande protokollet) paradigm. Dessa data är viktiga pilotdata för framtida NIH-anslagsinlämningar med detta radiospårämne.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
20 vuxna, icke-behandlingssökande rökare, som rapporterar konsumtion av mer än/lika med 10 cigaretter per dag i minst 6 månader kommer att vara målpopulationen för studien. Deltagarna kommer först att undersökas via telefon och sedan genomföra en personlig medicinsk undersökning för att säkerställa slutlig behörighet. Inskrivna deltagare kommer att genomföra 2 PET-skanningar och en MRT-skanning.
6 rökare som har slutfört studien och samtyckt till att återkontaktas för framtida studier kommer att bjudas in att delta i ytterligare ett förfarande. Deltagarna kommer att undersökas via telefon och genomföra en personlig medicinsk skärm för att säkerställa slutlig behörighet. Anmälda deltagare kommer att genomföra 1 PET-skanning.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldrarna 18 till 65 år.
- Rök 10 cigaretter per dag under de senaste 6 månaderna.
- Väg mindre än 300lbs (på grund av begränsningar för PET- och MRI-skannrar).
Exklusions kriterier:
Rökningsbeteende:
- Aktuell registrering eller planerar att anmäla sig till ett rökavvänjningsprogram, eller använda andra rökavvänjningsmediciner under de kommande 2 månaderna.
- Ge en CO-avläsning på mindre än 10 ppm vid medicinsk screening.
Alkohol/droger:
- Historik av missbruk och/eller för närvarande behandling för missbruk (t.ex. alkohol, opioider, kokain, marijuana eller stimulantia).
- Positiv läkemedelsskärm vid någon av sessionerna (se sidan 8 för lista över läkemedel och/eller kontraindicerade läkemedel).
- Aktuell alkoholkonsumtion som överstiger 25 standarddrycker/vecka.
- Tillhandahålla en avläsning av alkoholkoncentrationen i andningsluften (BrAC) som är större än eller lika med 0,01 vid varje session.
Medicinsk:
- Kvinnor som är gravida, planerar en graviditet eller ammar; alla kvinnliga försökspersoner ska genomgå ett serumgraviditetstest vid den medicinska screening-sessionen och uringraviditetstest vid de två PET- och MR-undersökningarna.
- Kvinnor i fertil ålder måste skriftligen samtycka till att använda en godkänd preventivmetod eller samtycka till att avstå från samlag
- Historik eller aktuell diagnos av följande psykiatriska diagnoser identifierade av MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) såsom psykos, bipolär sjukdom, schizofreni, allvarlig depression eller någon axel 1-störning
- Självrapportering av allvarlig eller instabil sjukdom under de senaste 6 månaderna (t.ex. cancer [utom melanom], HIV/AIDS, stroke, angina, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt).
- Historik av epilepsi eller anfallsstörning.
- Alla medicinska eller neurologiska tillstånd som kan störa distributionen av radiospårämnet enligt studien M.D.
Medicin:
a. Pågående användning eller nyligen avbruten behandling (inom de senaste 14 dagarna) av följande mediciner:
- Alla former av rökavvänjningsmedicin (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
- Nyligen (inom de senaste 14 dagarna) eller planerad användning av psykotropa läkemedel (antipsykotika, antidepressiva, ångestdämpande, panikdämpande mediciner, humörstabilisatorer, opioider och stimulantia).
- Deltagarna ska instrueras att avstå från att använda några studieförbjudna läkemedel (obs - deltagarna får ta receptbelagda läkemedel som inte finns med i undantagslistan) under hela sitt deltagande i studien.
Avbildningsrelaterade uteslutningskriterier:
- Självrapporterad historia av huvudtrauma eller hjärntumör (eller CNS).
- Självrapporterad historia av klaustrofobi (kontraindicerat för PET och MRT).
- Att ha ett cochleaimplantat eller bära bilaterala hörapparater.
- Självrapporterad användning av pacemakers, vissa metalliska implantat eller närvaro av metall i ögat som kontraindicerat för MRT.
- Historien om skottskada.
- Omständigheter eller tillstånd som kan störa magnetisk resonanstomografi (MRT)
- Oförmåga att slutföra baslinjestudieprocedurerna inom fyra timmar och/eller korrekt, som bestämts av PI.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NMR efter abstinensstatus
Denna studie använder en blandad design med en mellan-subjektsfaktor (NMR: kontinuerlig variabel) och en inom-subjektfaktor (session: 24 timmars abstinent kontra rökning som vanligt) för att undersöka NMR genom abstinensstatusinteraktioner på α4β2* nAChR-tillgänglighet med 2 -[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azetidinylmetoxi]-pyridin (2-[18F]FA) PET-avbildning. Försökspersonerna kommer att delta i två entimmes PET-sessioner: a) efter rökning som vanligt (standardiserad rökexponering) och b) den andra efter 24 timmars rökavhållsamhet. Alla deltagare som genomför båda PET-skanningarna kommer också att genomföra en anatomisk MR-undersökning. |
Studien kommer att utföras med hjälp av en Investigational New Drug (IND) Application för radioliganden 2-[18F]FA. Radiospårämnet 2-[18F]FA låter oss mäta nikotinreceptorer. PET-avbildningstekniken som används vid dessa sessioner gör att vi kan mäta mängden ljus som 2-[18F]FA avger i olika delar av hjärnan, vi kan uppskatta hur många nikotinreceptorer som finns i den regionen. 2-[18F]FA (radiospårämne) är undersökande, vilket innebär att det inte är godkänt av USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (FDA) för det sätt som det används i denna forskningsstudie. Av denna anledning har vi fått godkännande för alla procedurer i den aktuella studien inklusive användningen av 2-[18F]FA från FDA.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i α4β2* nAChR-bindningspotential
Tidsram: Vecka 1 och fram till vecka 5
|
Denna studie använder en blandad design. En positronemissionstomografi (PET)-studie inom individen som jämförde α4β2* nAChR-tillgänglighet, med användning av 2-[18F]FA PET-avbildning, vid två tidpunkter (1) under rökning som vanligt; och (2) efter 24 timmars avhållsamhet över natten. Ordningen på PET-skanningarna kommer att motverkas mellan ämnen för att förhindra ordningseffekter som kan påverka studieresultaten. Nikotinmetabolitförhållandet (NMR) fungerar som faktorn mellan individer. Den minsta tiden mellan skanningarna kommer att skiljas åt med en vecka. Den maximala tillåtna tiden mellan skanningar är 4 veckor. |
Vecka 1 och fram till vecka 5
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cigarettsug
Tidsram: Vecka 0, Vecka 1 och upp till Vecka 5
|
Det kortfattade QSU (QSU-B) frågeformuläret med 10 punkter kommer att användas för att bedöma rökbehov vid medicinsk screening och vid varje PET-skanningssession. QSU innehåller 2 underskalor (förväntan på belöning, befrielse från negativ påverkan). Under varje PET-skanningssession kommer åtgärden att administreras både före och efter PET-skanningen. |
Vecka 0, Vecka 1 och upp till Vecka 5
|
|
Beteendeprestation på kognitiva uppgifter
Tidsram: Vecka 1 och fram till vecka 5
|
Utforska potentiella samband mellan α4β2* nAChR-tillgänglighet (rökning kontra abstinens) med kognitiv prestation med hjälp av 3 datoruppgifter: en N-back-uppgift som bedömer arbetsminnet, en kontinuerlig prestationsuppgift som bedömer ihållande uppmärksamhet och en uppgift som bedömer uppmärksamhetsbias till röksignaler.
|
Vecka 1 och fram till vecka 5
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 812051
- P50CA143187 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .