禁煙後のニコチン受容体レベル
低速および高速ニコチン代謝者におけるニコチン受容体の利用可能性
調査の概要
詳細な説明
ニコチン代謝率 (NMR)、ニコチン クリアランス率の安定したマーカーは、喫煙の再発の強力な予測因子です。 ニコチンの代謝が速い人は、代謝が遅い人に比べて、ニコチン置換またはプラセボ治療で再発率が高くなります。 ニコチンは、脳内の α4β2* ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) に結合することによって、その強化特性を部分的に発揮します。 α4β2* nAChR は豊富に存在し、他の nAChR サブタイプに比べてニコチンに対する親和性が高くなっています。 このプロジェクトの目標は、喫煙再発のリスクの根底にある可能性のあるニューロンのニコチン受容体の利用可能性における禁煙誘発性の変化を特定することです。
研究者らは、陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージングを利用して、ニコチン代謝の変動と、早期禁酒中の α4β2* nAChR の利用可能性への復帰との関連を調べることを提案しています。 研究者は、通常の喫煙時と 24 時間の禁酒後の 2 つの別々の機会に、ボーラス注射で投与された PET 放射性リガンド 2-[18F]FA を使用して、α4β2* 受容体の利用可能性を測定します。 提案された研究は、ニコチン代謝が速い人ほど再発のリスクが高いことの根底にある神経化学的メカニズムを理解するのに役立ち、リスクの高い喫煙者に合わせた治療の潜在的な標的を示します。
さらに、調査員は、上記の 2 つの PET スキャンを完了した 6 人の被験者を招待して、3 回目の PET スキャンを完了させます。 この 3 回目の PET スキャン中に、研究者は 24 時間の禁酒後にボーラスと持続注入として投与される PET 放射性リガンド 2-[18F]FA を使用して、α4β2* 受容体の利用可能性を測定することを計画しています。 目的は、主な研究で使用されたボーラス 2-[18F]FA 注入プロトコルからの α4β2* nAChR 結合能データを、この 3 回目の PET スキャンで使用されたボーラス プラス一定注入プロトコルと比較することです。
この 3 番目の PET スキャンのプロトコルは、研究者がペンシルバニア大学で放射性トレーサーをボーラスと一定の注入として投与する実現可能性と、2 時間 (現在のプロトコルでは 1 時間) パラダイムのスキャンの実現可能性を実証するのに役立ちます。 このデータは、この放射性トレーサーを使用した将来の NIH 助成金提出のための重要なパイロット データです。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
少なくとも 6 か月間、1 日あたり 10 本以上のタバコの消費を報告している、治療を求めていない 20 人の成人喫煙者が、この研究の対象集団になります。 参加者は、最初に電話でスクリーニングを受け、次に対面での医療スクリーニングに記入して、最終的な適格性を確認します。 登録された参加者は、2 つの PET スキャンと MRI スキャンを完了します。
研究を完了し、将来の研究のために再連絡することに同意した6人の喫煙者は、追加の手順に参加するよう招待されます。 参加者は電話でスクリーニングされ、最終的な適格性を確認するために対面の医療スクリーニングに記入されます。 登録された参加者は、1 つの PET スキャンを完了します。
説明
包含基準:
- 18歳から65歳まで。
- 過去 6 か月間、1 日 10 本のタバコを吸う。
- 体重が 300 ポンド未満であること (PET および MRI スキャナーの制限による)。
除外基準:
喫煙行動:
- -現在の登録または禁煙プログラムに登録する予定、または今後2か月以内に他の禁煙薬を使用する予定。
- 医療スクリーニングで 10 ppm 未満の CO 測定値を提供します。
アルコール/ドラッグ:
- -薬物乱用の履歴および/または現在薬物乱用の治療を受けている(例:アルコール、オピオイド、コカイン、マリファナ、または覚せい剤)。
- セッションのいずれかで陽性の薬物スクリーニング (薬物および/または禁忌薬物のリストについては、8 ページを参照)。
- 週に25杯の標準的な飲み物を超える現在のアルコール消費。
- 任意のセッションで 0.01 以上の呼気アルコール濃度 (BrAC) の読み取り値を提供します。
医学:
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性;すべての女性被験者は、医療スクリーニング セッションで血清妊娠検査を受け、2 回の PET スキャンと MRI スキャンで尿妊娠検査を受けなければなりません。
- 妊娠可能年齢の女性は、承認された避妊方法を使用することに書面で同意するか、性交を控えることに同意する必要があります
- -精神病、双極性障害、統合失調症、主要な現在のうつ病、または第1軸障害など、MINI(Mini International Neuropsychiatric Interview)によって特定された次の精神医学的診断の履歴または現在の診断
- -過去6か月以内の重篤または不安定な疾患の自己報告(例:癌[黒色腫を除く]、HIV / AIDS、脳卒中、狭心症、冠動脈疾患、心臓発作)。
- -てんかんまたは発作障害の病歴。
- M.D. の研究によって決定された、放射性トレーサーの分布を妨げる可能性のある医学的または神経学的状態。
投薬:
a.次の薬の現在の使用または最近の中止(過去14日以内):
- あらゆる形態の禁煙治療薬 (Zyban、Wellbutrin、Wellbutrin SR、Chantix、NRT);
- 向精神薬(抗精神病薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗パニック薬、気分安定薬、オピオイド、覚醒剤)の最近(過去14日以内)または計画中の使用。
- 参加者は、研究への参加を通じて、研究禁止薬物の使用を控えるように指示されるものとします (注 - 参加者は、除外リストにない処方薬を服用することが許可されています)。
イメージング関連の除外基準:
- -頭部外傷または脳(またはCNS)腫瘍の自己申告歴。
- -閉所恐怖症の自己申告歴(PETおよびMRIには禁忌)。
- 人工内耳または両側補聴器を装着している。
- 自己申告によるペースメーカーの使用、特定の金属インプラント、または MRI の禁忌としての眼内の金属の存在。
- 銃創の歴史。
- 磁気共鳴画像法(MRI)に干渉する可能性のある状況または状態
- PIによって決定されたように、ベースライン研究手順を4時間以内に完了できない、および/または正しく完了できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
---|---|
禁酒状況によるNMR
この研究では、1 つの被験者間因子 (NMR: 連続変数) と 1 つの被験者内因子 (セッション: 24 時間の禁欲 vs 通常の喫煙) を使用した混合計画を使用して、2 -[18F]-フルオロ-3-[2(S)-2-アゼチジニルメトキシ]-ピリジン (2-[18F]FA) PET イメージング。 被験者は 2 つの 1 時間の PET セッションに参加します。 両方の PET スキャンを完了したすべての参加者は、解剖学的 MRI スキャンも完了します。 |
この研究は、2-[18F]FA 放射性リガンドの研究用新薬 (IND) 申請書を使用して実施されます。 2-[18F]FAラジオトレーサーにより、ニコチン受容体を測定することができます。 これらのセッションで使用される PET イメージング技術により、脳のさまざまな領域で 2-[18F]FA が発する光の量を測定でき、その領域にニコチン受容体がいくつあるかを推定できます。 2-[18F]FA (ラジオトレーサー) は研究段階にあるため、この研究で使用されている方法について米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されていません。 このため、FDA から 2-[18F]FA の使用を含む、現在の研究のすべての手順の承認を受けています。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
Α4β2* nAChR結合能の変化
時間枠:1週目から5週目まで
|
この研究では、混合デザインを使用しています。 2-[18F]FA PET イメージングを使用して、α4β2* nAChR の利用可能性を比較する被験者内陽電子放射断層撮影法 (PET) 研究。 (2) 24 時間の夜間禁酒後。 PET スキャンの順序は、研究結果に偏りが生じる可能性のある順序の影響を防ぐために、被験者間で相殺されます。 ニコチン代謝率 (NMR) は被験者間因子として機能します。 スキャン間の最小時間は 1 週間で区切られます。 スキャン間の最大許容時間は 4 週間です。 |
1週目から5週目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
たばこへの渇望
時間枠:0週目、1週目、5週目まで
|
10項目の簡単なQSU(QSU-B)アンケートは、医療スクリーニングおよび各PETスキャンセッションでの喫煙衝動を評価するために使用されます。 QSU には 2 つのサブスケール (報酬の期待、負の影響からの解放) が含まれます。 各 PET スキャン セッション中に、PET スキャンの前後に測定が行われます。 |
0週目、1週目、5週目まで
|
認知課題における行動パフォーマンス
時間枠:1週目から5週目まで
|
Α4β2* nAChR の利用可能性 (喫煙と禁欲) の潜在的な相関関係を、3 つのコンピューター タスクを使用して認知パフォーマンスと調査します。
|
1週目から5週目まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Caryn Lerman, PhD、University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2-[18F]-フルオロ-3-[2(S)-2-アゼチジニルメトキシ]-ピリジンの臨床試験
-
University of Pennsylvania積極的、募集していない
-
University of PennsylvaniaNational Institutes of Health (NIH)募集
-
Affiliated Hospital of Jiangnan University募集
-
Stanford UniversityCellSight Technologies, Inc.募集
-
CellSight Technologies, Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of California, San...募集
-
CellSight Technologies, Inc.University of California, San Francisco募集