Nikotiinireseptorien tasot tupakoinnin lopettamisen jälkeen
Nikotiinireseptoreiden saatavuus hitaissa ja nopeissa nikotiinimetabolisoijissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nikotiinimetaboliitin suhde (NMR), nikotiinin puhdistumanopeuden vakaa merkki, ennustaa vahvasti tupakoinnin uusiutumista. Henkilöillä, jotka ovat nopeita nikotiinin metaboloijia, on korkeampi uusiutumisaste verrattuna hitaisiin aineenvaihduntaan nikotiinikorvaus- tai lumelääkehoitoa saavilla henkilöillä. Nikotiini käyttää vahvistavia ominaisuuksiaan osittain sitoutumalla α4β2*-nikotiiniasetyylikoliinireseptoreihin (nAChR:t) aivoissa. α4β2* nAChR:t ovat runsaat ja niillä on korkea affiniteetti nikotiiniin verrattuna muihin nAChR-alatyyppeihin. Tämän projektin tavoitteena on tunnistaa raittiuden aiheuttamia muutoksia hermosolujen nikotiinireseptorin saatavuudessa, jotka voivat olla taustalla tupakoinnin uusiutumisen riskiä.
Tutkijat ehdottavat positroniemissiotomografian (PET) kuvantamista tutkimaan nikotiiniaineenvaihdunnan vaihtelun yhteyttä α4β2* nAChR:ien saatavuuteen varhaisen abstinenssin aikana. Tutkijat mittaavat α4β2*-reseptorin saatavuuden käyttämällä PET-radioligandia 2-[18F]FA, joka annetaan bolusinjektiona kahdessa eri yhteydessä: tupakoinnin aikana tavalliseen tapaan ja 24 tunnin raittiuden jälkeen. Ehdotettu tutkimus auttaa meitä ymmärtämään neurokemiallisia mekanismeja, jotka ovat taustalla suuremman uusiutumisriskin nopeampien nikotiinin metaboloijien keskuudessa, mikä viittaa mahdollisiin räätälöidyn hoidon kohteisiin näille lisääntyneen riskin omaaville tupakoitsijoille.
Lisäksi tutkijat kutsuvat kuusi tutkittavaa, jotka ovat suorittaneet kaksi yllä kuvattua PET-skannausta, suorittamaan kolmannen PET-skannauksen. Tämän kolmannen PET-skannauksen aikana tutkijat aikovat mitata α4β2*-reseptorin saatavuuden käyttämällä PET-radioligandia 2-[18F]FA, joka annetaan boluksena ja jatkuvana infuusiona 24 tunnin abstinenssin jälkeen. Tarkoituksena on verrata päätutkimuksessa käytetyn bolus-2-[18F]FA-infuusioprotokollan α4β2* nAChR-sitoutumispotentiaalin tietoja tässä kolmannessa PET-skannauksessa käytettyyn bolus plus vakioinfuusioprotokollaan.
Tämän kolmannen PET-skannauksen protokolla auttaa tutkijoita osoittamaan, että Pennsylvanian yliopistossa on mahdollista antaa radiomerkkiainetta boluksena ja jatkuvana infuusiona sekä kahden tunnin skannauksen (verrattuna yhteen tuntiin nykyisessä protokollassa) toteutettavuus. Nämä tiedot ovat tärkeitä pilottitietoja tulevia NIH-apurahojen hakemuksia varten käyttämällä tätä radiotraceria.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimuksen kohderyhmä on 20 aikuista, ei-hoitoa hakevaa tupakoitsijaa, jotka ilmoittavat kuluttaneensa vähintään 10 savuketta päivässä vähintään 6 kuukauden ajan. Osallistujat seulotaan ensin puhelimitse ja suorittavat sitten henkilökohtaisen lääkärintarkastuksen lopullisen kelpoisuuden varmistamiseksi. Ilmoittautuneet osallistujat suorittavat 2 PET-skannausta ja MRI-skannauksen.
6 tupakoitsijaa, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen ja ovat suostuneet ottamaan heihin uudelleen yhteyttä tulevia tutkimuksia varten, kutsutaan osallistumaan lisämenettelyyn. Osallistujat seulotaan puhelimitse ja suorittavat henkilökohtaisen lääkärintarkastuksen lopullisen kelpoisuuden varmistamiseksi. Ilmoittautuneet osallistujat suorittavat 1 PET-skannauksen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-65 vuotta.
- Polta 10 savuketta päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Paina alle 300 paunaa (PET- ja MRI-skannerien rajoitusten vuoksi).
Poissulkemiskriteerit:
Tupakointikäyttäytyminen:
- Nykyinen ilmoittautuminen tai suunnitelmat ilmoittautua tupakoinnin vieroitusohjelmaan tai käyttää muita tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettuja lääkkeitä seuraavien 2 kuukauden aikana.
- Anna lääketieteellisessä seulonnassa CO-lukema alle 10 ppm.
Alkoholi/huumeet:
- Aiemmin päihteiden väärinkäyttöä ja/tai hoitoa päihteiden väärinkäytön vuoksi (esim. alkoholi, opioidit, kokaiini, marihuana tai piristeet).
- Positiivinen lääkeseulonta missä tahansa istunnossa (katso sivulta 8 luettelo lääkkeistä ja/tai vasta-aiheisista lääkkeistä).
- Nykyinen alkoholinkulutus, joka ylittää 25 vakiojuomaa/viikko.
- Tarjoaa hengityksen alkoholipitoisuuden (BrAC) lukeman, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,01 missä tahansa istunnossa.
Lääketieteellinen:
- Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät; kaikille naispuolisille koehenkilöille on tehtävä seerumiraskaustesti lääketieteellisessä seulontaistunnossa ja virtsaraskaustestit kahdessa PET-skannauksessa ja MRI-skannauksessa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee kirjallisesti suostua käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tai suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä
- Seuraavien MINI:n (Mini International Neuropsychiatric Interview) tunnistamien psykiatristen diagnoosien historia tai nykyinen diagnoosi, kuten psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, vakava nykyinen masennus tai mikä tahansa Axis 1 -häiriö
- Oma ilmoitus vakavasta tai epävakaasta sairaudesta viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. syöpä [paitsi melanooma], HIV/AIDS, aivohalvaus, angina pectoris, sepelvaltimotauti, sydänkohtaus).
- Aiempi epilepsia tai kohtaushäiriö.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai neurologinen tila, joka saattaa häiritä radiomerkkiaineen leviämistä tutkimuksen M.D.
Lääkitys:
a. Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö tai äskettäinen lopettaminen (viimeisten 14 päivän aikana):
- Kaikki tupakoinnin lopettamiseen käytettävät lääkkeet (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
- Äskettäinen (viimeisten 14 päivän aikana) tai suunniteltu psykotrooppisten lääkkeiden (psykoottisten lääkkeiden, masennuslääkkeiden, ahdistuneisuuslääkkeiden, paniikkilääkkeiden, mielialan stabilointiaineiden, opioidien ja piristeiden) käyttö.
- Osallistujia kehotetaan pidättymään tutkimuksessa kiellettyjen lääkkeiden käyttämisestä (huom - osallistujat saavat ottaa reseptilääkkeitä, jotka eivät ole poissulkemisluettelossa) koko tutkimukseen osallistumisensa ajan.
Kuvaukseen liittyvät poissulkemiskriteerit:
- Itse ilmoittama päävamman tai aivokasvaimen (tai keskushermoston) historia.
- Itse ilmoittama klaustrofobia (vasta-aiheinen PET- ja MRI-tutkimuksissa).
- Sisäkorvaimplantti tai kahdenvälisten kuulolaitteiden käyttö.
- Itse ilmoitettu sydämentahdistimien, tiettyjen metallisten implanttien käyttö tai metallin läsnäolo silmässä, koska se on vasta-aiheinen magneettikuvauksessa.
- Ammushaavan historia.
- Olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat häiritä magneettikuvausta (MRI)
- Kyvyttömyys suorittaa perustutkimusmenettelyjä neljän tunnin kuluessa ja/tai oikein, PI:n määrittämänä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
NMR raittiuden perusteella
Tässä tutkimuksessa käytetään sekoitettua suunnittelua, jossa on yksi koehenkilöiden välinen tekijä (NMR: jatkuva muuttuja) ja yksi koehenkilön sisäinen tekijä (istunto: 24 tuntia raittiutta vs. tupakointi tavalliseen tapaan) NMR:n tutkimiseksi abstinenssitilan vuorovaikutusten perusteella α4β2* nAChR:n saatavuudessa käyttämällä 2 -[18F]-fluori-3-[2(S)-2-atsetidinyylimetoksi]pyridiini (2-[18F]FA) PET-kuvaus. Koehenkilöt osallistuvat kahteen tunnin pituiseen PET-istuntoon: a) tupakoinnin jälkeen tavalliseen tapaan (tupakointialtistus standardoitu) ja b) toiseen 24 tunnin tupakoinnin pidättymisen jälkeen. Kaikki osallistujat, jotka suorittavat molemmat PET-skannaukset, suorittavat myös anatomisen MRI-skannauksen. |
Tutkimus suoritetaan käyttämällä IND-sovellusta 2-[18F]FA-radioligandille. 2-[18F]FA-radiomerkkiaine antaa meille mahdollisuuden mitata nikotiinireseptoreita. Näissä istunnoissa käytetyn PET-kuvaustekniikan avulla voimme mitata 2-[18F]FA:n lähettämän valon määrää aivojen eri alueilla. Voimme arvioida, kuinka monta nikotiinireseptoria kyseisellä alueella on. 2-[18F]FA (radiotracer) on tutkittava, mikä tarkoittaa, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt sitä tapaa, jolla sitä käytetään tässä tutkimustutkimuksessa. Tästä syystä olemme saaneet FDA:lta hyväksynnän kaikille tämän tutkimuksen toimenpiteille, mukaan lukien 2-[18F]FA:n käytölle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos α4β2* nAChR:n sitoutumispotentiaalissa
Aikaikkuna: Viikko 1 ja viikko 5 asti
|
Tässä tutkimuksessa käytetään sekamuotoilua. Kohteen sisäinen positroniemissiotomografia (PET) -tutkimus, jossa verrattiin α4β2* nAChR:n saatavuutta käyttäen 2-[18F]FA PET -kuvausta kahdessa aikapisteessä (1) tupakoinnin aikana tavalliseen tapaan; ja (2) 24 tunnin yön yli raittiuden jälkeen. PET-skannausten järjestys tasapainotetaan koehenkilöiden välillä, jotta estetään järjestysvaikutukset, jotka voivat vääristää tutkimustuloksia. Nikotiinimetaboliitin suhde (NMR) toimii koehenkilöiden välisenä tekijänä. Skannausten välisen vähimmäisajan ero on yksi viikko. Skannausten välinen enimmäisaika on 4 viikkoa. |
Viikko 1 ja viikko 5 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tupakan himo
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 1 ja viikko 5 asti
|
Kymmenen kohdan lyhyttä QSU (QSU-B) -kyselylomaketta käytetään tupakoinnin tarpeiden arvioimiseen lääketieteellisessä seulonnassa ja jokaisessa PET-skannausistunnossa. QSU sisältää 2 alaasteikkoa (palkitsemisen ennakointi, vapautuminen negatiivisista vaikutuksista). Jokaisen PET-skannausistunnon aikana mittaa annetaan sekä ennen PET-skannausta että sen jälkeen. |
Viikko 0, viikko 1 ja viikko 5 asti
|
|
Käyttäytymiskyky kognitiivisissa tehtävissä
Aikaikkuna: Viikko 1 ja viikko 5 asti
|
Tutki mahdollisia korrelaatioita α4β2* nAChR:n saatavuuden (tupakointi vs. pidättäytyminen) ja kognitiivisen suorituskyvyn välillä käyttämällä kolmea tietokonetehtävää: N-back-tehtävä, joka arvioi työmuistia, jatkuva suoritustehtävä, joka arvioi jatkuvaa tarkkaavaisuutta, ja tehtävä, joka arvioi tarkkaavaisuutta tupakoinnin vihjeisiin.
|
Viikko 1 ja viikko 5 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 812051
- P50CA143187 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset 2-[18F]-fluori-3-[2(S)-2-atsetidinyylimetoksi]pyridiini
-
University of PennsylvaniaAktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | Rintojen kasvainYhdysvallat
-
University of PennsylvaniaAktiivinen, ei rekrytointiParkinsonin tauti | Terve VapaaehtoinenYhdysvallat
-
University of ArkansasPeruutettu
-
Peking Union Medical College HospitalTuntematonEnterobacteriaceae-infektiotKiina
-
Affiliated Hospital of Jiangnan UniversityRekrytointiKiinteä kasvain | Rintasyöpä vaihe II | Rintasyöpä vaihe IIIKiina
-
University of CopenhagenNordea-fondenValmisGlukoosi-intoleranssi | InsuliiniherkkyysTanska
-
University of PennsylvaniaRekrytointiTerve Vapaaehtoinen | Tupakointi, tupakka | E-savukkeen tupakointiYhdysvallat
-
University of PennsylvaniaRekrytointiSydämen amyloidoosiYhdysvallat
-
University Hospital, ToulouseValmis