- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01704573
A nikotinreceptorok szintje a dohányzás abbahagyása után
A nikotinreceptorok elérhetősége lassú és gyors nikotin-metabolizálókban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nikotin metabolit aránya (NMR), a nikotin kiürülési sebességének stabil markere, a dohányzás visszaesésének robusztus előrejelzője. Azoknál a személyeknél, akik gyorsan nikotin metabolizálók, nagyobb a visszaesések aránya, mint a lassú metabolizálóknál, akik nikotinpótló vagy placebo-kezelést kapnak. A nikotin megerősítő tulajdonságait részben az α4β2* nikotin-acetilkolin receptorokhoz (nAChR-ekhez) kötve fejti ki az agyban. Az α4β2* nAChR-ek bőségesek, és más nAChR-altípusokhoz képest nagy affinitással rendelkeznek a nikotinhoz. A projekt célja az absztinencia által kiváltott változások azonosítása a neuronális nikotinreceptorok elérhetőségében, amelyek a dohányzás visszaesésének kockázatát jelenthetik.
A kutatók pozitronemissziós tomográfiás (PET) képalkotást javasolnak a nikotin-metabolizmus változásainak és az α4β2* nAChR-ek elérhetőségének visszatérésével a korai absztinencia során. A kutatók az α4β2* receptor elérhetőségét a 2-[18F]FA PET radioligandum segítségével mérik, bolus injekcióval beadva, két különböző alkalommal: a szokásos dohányzás során és 24 órás absztinencia után. A javasolt tanulmány segít megérteni azokat a neurokémiai mechanizmusokat, amelyek a gyorsabb nikotin-metabolizálók körében a relapszus nagyobb kockázatának hátterében állnak, ezáltal rámutatva a személyre szabott terápia lehetséges célpontjaira a fokozott kockázatú dohányosok számára.
Ezenkívül a vizsgálók felkérnek hat olyan alanyt, akik elvégezték a fent leírt két PET-vizsgálatot, hogy végezzenek el egy harmadik PET-vizsgálatot. A harmadik PET-vizsgálat során a kutatók azt tervezik, hogy megmérik az α4β2*-receptorok elérhetőségét a 2-[18F]FA PET radioligandum segítségével, amelyet bolusban és állandó infúzióban adnak be 24 órás absztinencia után. A cél a fő vizsgálatban használt bolus 2-[18F]FA infúziós protokollból származó α4β2* nAChR kötési potenciál adatainak összehasonlítása a harmadik PET-vizsgálat során használt bolus plusz állandó infúziós protokollal.
A harmadik PET-vizsgálat protokollja segíteni fogja a kutatókat abban, hogy bemutassák a Pennsylvaniai Egyetemen a radiotracer bolus és állandó infúzió formájában történő beadásának, valamint a kétórás szkennelés (a jelenlegi protokollban egy órával szemben) megvalósíthatóságát. Ezek az adatok fontos kísérleti adatok a jövőbeli NIH támogatások benyújtásához, ezzel a radiotracerrel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
20 felnőtt, nem kezelésre vágyó dohányos, akik legalább 6 hónapig napi 10 cigarettánál nagyobb/egyenlő fogyasztásról számoltak be, lesz a vizsgálat célcsoportja. A résztvevőket először telefonon átvizsgálják, majd személyes orvosi vizsgálaton vesznek részt a végső jogosultság biztosítása érdekében. A beiratkozott résztvevők 2 PET-vizsgálatot és egy MRI-vizsgálatot végeznek.
6 dohányost, akik befejezték a vizsgálatot, és beleegyeztek abba, hogy a jövőbeni vizsgálatok során újra felvegyék velük a kapcsolatot, meghívást kapnak egy további eljárásban való részvételre. A résztvevőket telefonon átvizsgálják, és személyes orvosi vizsgálaton vesznek részt a végső jogosultság biztosítása érdekében. A beiratkozott résztvevők 1 PET-vizsgálatot végeznek.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-65 éves korig.
- Napi 10 cigarettát szívjon el az elmúlt 6 hónapban.
- Súlya kevesebb, mint 300 font (a PET- és MRI-szkennerek korlátai miatt).
Kizárási kritériumok:
Dohányzási viselkedés:
- Jelenlegi beiratkozás, vagy azt tervezi, hogy beiratkozik egy dohányzásról leszoktató programba, vagy a következő 2 hónapban más dohányzásról leszoktató gyógyszereket használ.
- Az orvosi szűrés során 10 ppm-nél kisebb CO-értéket adjon meg.
Alkohol/kábítószer:
- Kábítószerrel való visszaélés története és/vagy jelenleg kábítószerrel való visszaélés miatt kezelésben részesült (pl. alkohol, opioidok, kokain, marihuána vagy stimulánsok).
- Pozitív gyógyszerszűrés bármelyik ülésen (lásd a 8. oldalon a gyógyszerek és/vagy az ellenjavallt gyógyszerek listáját).
- Jelenlegi alkoholfogyasztás meghaladja a heti 25 standard italt.
- 0,01-nél nagyobb vagy egyenlő kilégzési alkoholkoncentráció (BrAC) leolvasása bármely munkamenet során.
Orvosi:
- Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nők; minden női alanynak szérum terhességi tesztet kell alávetni az orvosi szűrővizsgálat során, és vizelet terhességi tesztet a két PET és MRI vizsgálat során.
- A fogamzóképes korú nőknek írásban kell beleegyezniük, hogy jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a nemi érintkezéstől
- A MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) által azonosított következő pszichiátriai diagnózisok kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa, mint például pszichózis, bipoláris zavar, skizofrénia, súlyos jelenlegi depresszió vagy bármely 1. tengelyű rendellenesség
- Önbevallás súlyos vagy instabil betegségről az elmúlt 6 hónapban (pl. rák [kivéve melanoma], HIV/AIDS, stroke, angina, koszorúér-betegség, szívroham).
- Az anamnézisben szereplő epilepszia vagy görcsrohamos rendellenesség.
- Bármilyen orvosi vagy neurológiai állapot, amely zavarhatja a radiotracer eloszlását az M.D. vizsgálat szerint.
Gyógyszer:
a. A következő gyógyszerek jelenlegi használata vagy a közelmúltban történő abbahagyása (az elmúlt 14 napon belül):
- A dohányzás abbahagyására szolgáló gyógyszer bármely formája (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
- Pszichotróp gyógyszerek (antipszichotikumok, antidepresszánsok, szorongás-, pánikellenes szerek, hangulatstabilizátorok, opioidok és stimulánsok) közelmúltbeli (az elmúlt 14 napon belüli) vagy tervezett használata.
- A résztvevőket utasítani kell, hogy tartózkodjanak a vizsgálatban tiltott gyógyszerek használatától (megjegyzés – a résztvevők a kizárási listán nem szereplő vényköteles gyógyszereket szedhetnek) a vizsgálatban való részvételük ideje alatt.
Képalkotással kapcsolatos kizárási kritériumok:
- Ön által bejelentett fejsérülés vagy agydaganat (vagy központi idegrendszeri daganat).
- Ön által bejelentett klausztrofóbia anamnézisében (PET és MRI ellenjavallt).
- Cochleáris implantátum vagy kétoldali hallókészülék viselése.
- A szívritmus-szabályozók, bizonyos fém implantátumok önbevallása szerint vagy fém jelenléte a szemben, mivel az MRI ellenjavallt.
- A lőtt seb története.
- Olyan körülmények vagy körülmények, amelyek megzavarhatják a mágneses rezonancia képalkotást (MRI)
- Képtelenség az alapszintű vizsgálati eljárásokat négy órán belül és/vagy helyesen elvégezni, ahogy azt a PI meghatározza.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
NMR absztinencia állapot szerint
Ez a vizsgálat vegyes elrendezést használ egy alanyok közötti faktorral (NMR: folytonos változó) és egy alanyon belüli faktorral (munkamenet: 24 óra absztinencia vs. dohányzás, mint általában), hogy megvizsgálja az NMR-t az α4β2* nAChR elérhetőségére vonatkozó absztinencia állapot kölcsönhatások alapján, 2 -[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azetidinil-metoxi]-piridin (2-[18F]FA) PET képalkotás. Az alanyok két egyórás PET-ülésen vesznek részt: a) a szokásos dohányzás után (a dohányzási expozíció szabványosított) és b) a másikon 24 órás dohányzási absztinencia után. Minden résztvevő, aki mindkét PET-vizsgálatot elvégzi, anatómiai MRI-vizsgálatot is végez. |
A vizsgálatot a 2-[18F]FA radioligandra vonatkozó új gyógyszer-alkalmazás (IND) alkalmazásával hajtják végre. A 2-[18F]FA radiotracer lehetővé teszi a nikotinreceptorok mérését. Az ezeken az üléseken alkalmazott PET képalkotó technika lehetővé teszi, hogy megmérjük a 2-[18F]FA által az agy különböző régióiban kibocsátott fény mennyiségét, és meg tudjuk becsülni, hogy hány nikotinreceptor található az adott régióban. A 2-[18F]FA (radiotracer) vizsgálat tárgya, ami azt jelenti, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá a jelen kutatási tanulmányban való felhasználási módjára. Emiatt a jelenlegi vizsgálatban szereplő összes eljárásra, beleértve a 2-[18F]FA használatát, jóváhagyást kaptunk az FDA-tól.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az α4β2* nAChR kötési potenciál változása
Időkeret: 1. héttől 5. hétig
|
Ez a tanulmány vegyes tervezést használ. Egy alanyon belüli pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálat, amely az α4β2* nAChR elérhetőségét hasonlította össze, 2-[18F]FA PET képalkotással, két időpontban (1) dohányzás közben, a szokásos módon; és (2) 24 órás éjszakai absztinencia után. A PET-vizsgálatok sorrendjét az alanyok között ellensúlyozzák, hogy elkerüljék a sorrendi hatásokat, amelyek torzíthatják a vizsgálati eredményeket. A nikotin metabolit aránya (NMR) az alanyok közötti tényező. A szkennelések közötti minimális időtartamot egy hét választja el. A szkennelések közötti maximális időtartam 4 hét. |
1. héttől 5. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Cigaretta vágy
Időkeret: 0. hét, 1. hét és legfeljebb 5. hét
|
A 10 tételből álló rövid QSU (QSU-B) kérdőívet a dohányzási késztetések felmérésére használják az orvosi szűrés során és minden egyes PET szkennelés alkalmával. A QSU 2 alskálát tartalmaz (jutalomvárás, negatív hatásoktól való megkönnyebbülés). Minden egyes PET-szkennelés során az intézkedést a PET-vizsgálat előtt és után is beadják. |
0. hét, 1. hét és legfeljebb 5. hét
|
Viselkedési teljesítmény kognitív feladatokon
Időkeret: 1. héttől 5. hétig
|
Fedezze fel a lehetséges összefüggéseket az α4β2* nAChR elérhetősége (dohányzás versus absztinencia) és a kognitív teljesítőképesség között 3 számítógépes feladat segítségével: egy N-back feladat, amely a munkamemóriát értékeli, egy folyamatos teljesítményfeladat, amely a tartós figyelmet értékeli, és egy olyan feladat, amely felméri a dohányzásra utaló torzítást.
|
1. héttől 5. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 812051
- P50CA143187 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a 2-[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azetidinil-metoxi]-piridin
-
University of PennsylvaniaAktív, nem toborzóMellrák | A mell neoplazmájaEgyesült Államok
-
University of PennsylvaniaAktív, nem toborzóParkinson kór | Egészséges önkéntesEgyesült Államok
-
University of ArkansasVisszavontA fej és a nyak laphámsejtes karcinómaEgyesült Államok
-
Peking Union Medical College HospitalIsmeretlenEnterobacteriaceae fertőzésekKína
-
Affiliated Hospital of Jiangnan UniversityToborzásSzilárd daganat | A mellrák II. stádiuma | Mellrák III. stádiumKína
-
University of PennsylvaniaToborzásEgészséges önkéntes | Dohányzás, cigaretta | E-cigaretta dohányzásEgyesült Államok
-
University of CopenhagenNordea-fondenBefejezveGlükóz intolerancia | InzulinérzékenységDánia
-
University of PennsylvaniaNational Institutes of Health (NIH)ToborzásEnyhe kognitív károsodásEgyesült Államok
-
CellSight Technologies, Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of California...Toborzás