Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nikotinreceptorok szintje a dohányzás abbahagyása után

2017. június 14. frissítette: University of Pennsylvania

A nikotinreceptorok elérhetősége lassú és gyors nikotin-metabolizálókban

Ez a pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat a dohányzástól való 24 órás absztinencia hatását vizsgálja a neuronális nikotinreceptorok visszatérésére a lassú és gyors nikotin metabolizálókban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

A nikotin metabolit aránya (NMR), a nikotin kiürülési sebességének stabil markere, a dohányzás visszaesésének robusztus előrejelzője. Azoknál a személyeknél, akik gyorsan nikotin metabolizálók, nagyobb a visszaesések aránya, mint a lassú metabolizálóknál, akik nikotinpótló vagy placebo-kezelést kapnak. A nikotin megerősítő tulajdonságait részben az α4β2* nikotin-acetilkolin receptorokhoz (nAChR-ekhez) kötve fejti ki az agyban. Az α4β2* nAChR-ek bőségesek, és más nAChR-altípusokhoz képest nagy affinitással rendelkeznek a nikotinhoz. A projekt célja az absztinencia által kiváltott változások azonosítása a neuronális nikotinreceptorok elérhetőségében, amelyek a dohányzás visszaesésének kockázatát jelenthetik.

A kutatók pozitronemissziós tomográfiás (PET) képalkotást javasolnak a nikotin-metabolizmus változásainak és az α4β2* nAChR-ek elérhetőségének visszatérésével a korai absztinencia során. A kutatók az α4β2* receptor elérhetőségét a 2-[18F]FA PET radioligandum segítségével mérik, bolus injekcióval beadva, két különböző alkalommal: a szokásos dohányzás során és 24 órás absztinencia után. A javasolt tanulmány segít megérteni azokat a neurokémiai mechanizmusokat, amelyek a gyorsabb nikotin-metabolizálók körében a relapszus nagyobb kockázatának hátterében állnak, ezáltal rámutatva a személyre szabott terápia lehetséges célpontjaira a fokozott kockázatú dohányosok számára.

Ezenkívül a vizsgálók felkérnek hat olyan alanyt, akik elvégezték a fent leírt két PET-vizsgálatot, hogy végezzenek el egy harmadik PET-vizsgálatot. A harmadik PET-vizsgálat során a kutatók azt tervezik, hogy megmérik az α4β2*-receptorok elérhetőségét a 2-[18F]FA PET radioligandum segítségével, amelyet bolusban és állandó infúzióban adnak be 24 órás absztinencia után. A cél a fő vizsgálatban használt bolus 2-[18F]FA infúziós protokollból származó α4β2* nAChR kötési potenciál adatainak összehasonlítása a harmadik PET-vizsgálat során használt bolus plusz állandó infúziós protokollal.

A harmadik PET-vizsgálat protokollja segíteni fogja a kutatókat abban, hogy bemutassák a Pennsylvaniai Egyetemen a radiotracer bolus és állandó infúzió formájában történő beadásának, valamint a kétórás szkennelés (a jelenlegi protokollban egy órával szemben) megvalósíthatóságát. Ezek az adatok fontos kísérleti adatok a jövőbeli NIH támogatások benyújtásához, ezzel a radiotracerrel.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

20

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

20 felnőtt, nem kezelésre vágyó dohányos, akik legalább 6 hónapig napi 10 cigarettánál nagyobb/egyenlő fogyasztásról számoltak be, lesz a vizsgálat célcsoportja. A résztvevőket először telefonon átvizsgálják, majd személyes orvosi vizsgálaton vesznek részt a végső jogosultság biztosítása érdekében. A beiratkozott résztvevők 2 PET-vizsgálatot és egy MRI-vizsgálatot végeznek.

6 dohányost, akik befejezték a vizsgálatot, és beleegyeztek abba, hogy a jövőbeni vizsgálatok során újra felvegyék velük a kapcsolatot, meghívást kapnak egy további eljárásban való részvételre. A résztvevőket telefonon átvizsgálják, és személyes orvosi vizsgálaton vesznek részt a végső jogosultság biztosítása érdekében. A beiratkozott résztvevők 1 PET-vizsgálatot végeznek.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-65 éves korig.
  2. Napi 10 cigarettát szívjon el az elmúlt 6 hónapban.
  3. Súlya kevesebb, mint 300 font (a PET- és MRI-szkennerek korlátai miatt).

Kizárási kritériumok:

  1. Dohányzási viselkedés:

    1. Jelenlegi beiratkozás, vagy azt tervezi, hogy beiratkozik egy dohányzásról leszoktató programba, vagy a következő 2 hónapban más dohányzásról leszoktató gyógyszereket használ.
    2. Az orvosi szűrés során 10 ppm-nél kisebb CO-értéket adjon meg.
  2. Alkohol/kábítószer:

    1. Kábítószerrel való visszaélés története és/vagy jelenleg kábítószerrel való visszaélés miatt kezelésben részesült (pl. alkohol, opioidok, kokain, marihuána vagy stimulánsok).
    2. Pozitív gyógyszerszűrés bármelyik ülésen (lásd a 8. oldalon a gyógyszerek és/vagy az ellenjavallt gyógyszerek listáját).
    3. Jelenlegi alkoholfogyasztás meghaladja a heti 25 standard italt.
    4. 0,01-nél nagyobb vagy egyenlő kilégzési alkoholkoncentráció (BrAC) leolvasása bármely munkamenet során.
  3. Orvosi:

    1. Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nők; minden női alanynak szérum terhességi tesztet kell alávetni az orvosi szűrővizsgálat során, és vizelet terhességi tesztet a két PET és MRI vizsgálat során.
    2. A fogamzóképes korú nőknek írásban kell beleegyezniük, hogy jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a nemi érintkezéstől
    3. A MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) által azonosított következő pszichiátriai diagnózisok kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa, mint például pszichózis, bipoláris zavar, skizofrénia, súlyos jelenlegi depresszió vagy bármely 1. tengelyű rendellenesség
    4. Önbevallás súlyos vagy instabil betegségről az elmúlt 6 hónapban (pl. rák [kivéve melanoma], HIV/AIDS, stroke, angina, koszorúér-betegség, szívroham).
    5. Az anamnézisben szereplő epilepszia vagy görcsrohamos rendellenesség.
    6. Bármilyen orvosi vagy neurológiai állapot, amely zavarhatja a radiotracer eloszlását az M.D. vizsgálat szerint.
  4. Gyógyszer:

    a. A következő gyógyszerek jelenlegi használata vagy a közelmúltban történő abbahagyása (az elmúlt 14 napon belül):

    • A dohányzás abbahagyására szolgáló gyógyszer bármely formája (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
    • Pszichotróp gyógyszerek (antipszichotikumok, antidepresszánsok, szorongás-, pánikellenes szerek, hangulatstabilizátorok, opioidok és stimulánsok) közelmúltbeli (az elmúlt 14 napon belüli) vagy tervezett használata.
    • A résztvevőket utasítani kell, hogy tartózkodjanak a vizsgálatban tiltott gyógyszerek használatától (megjegyzés – a résztvevők a kizárási listán nem szereplő vényköteles gyógyszereket szedhetnek) a vizsgálatban való részvételük ideje alatt.
  5. Képalkotással kapcsolatos kizárási kritériumok:

    1. Ön által bejelentett fejsérülés vagy agydaganat (vagy központi idegrendszeri daganat).
    2. Ön által bejelentett klausztrofóbia anamnézisében (PET és MRI ellenjavallt).
    3. Cochleáris implantátum vagy kétoldali hallókészülék viselése.
    4. A szívritmus-szabályozók, bizonyos fém implantátumok önbevallása szerint vagy fém jelenléte a szemben, mivel az MRI ellenjavallt.
    5. A lőtt seb története.
    6. Olyan körülmények vagy körülmények, amelyek megzavarhatják a mágneses rezonancia képalkotást (MRI)
    7. Képtelenség az alapszintű vizsgálati eljárásokat négy órán belül és/vagy helyesen elvégezni, ahogy azt a PI meghatározza.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
NMR absztinencia állapot szerint

Ez a vizsgálat vegyes elrendezést használ egy alanyok közötti faktorral (NMR: folytonos változó) és egy alanyon belüli faktorral (munkamenet: 24 óra absztinencia vs. dohányzás, mint általában), hogy megvizsgálja az NMR-t az α4β2* nAChR elérhetőségére vonatkozó absztinencia állapot kölcsönhatások alapján, 2 -[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azetidinil-metoxi]-piridin (2-[18F]FA) PET képalkotás.

Az alanyok két egyórás PET-ülésen vesznek részt: a) a szokásos dohányzás után (a dohányzási expozíció szabványosított) és b) a másikon 24 órás dohányzási absztinencia után.

Minden résztvevő, aki mindkét PET-vizsgálatot elvégzi, anatómiai MRI-vizsgálatot is végez.

A vizsgálatot a 2-[18F]FA radioligandra vonatkozó új gyógyszer-alkalmazás (IND) alkalmazásával hajtják végre. A 2-[18F]FA radiotracer lehetővé teszi a nikotinreceptorok mérését. Az ezeken az üléseken alkalmazott PET képalkotó technika lehetővé teszi, hogy megmérjük a 2-[18F]FA által az agy különböző régióiban kibocsátott fény mennyiségét, és meg tudjuk becsülni, hogy hány nikotinreceptor található az adott régióban.

A 2-[18F]FA (radiotracer) vizsgálat tárgya, ami azt jelenti, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá a jelen kutatási tanulmányban való felhasználási módjára. Emiatt a jelenlegi vizsgálatban szereplő összes eljárásra, beleértve a 2-[18F]FA használatát, jóváhagyást kaptunk az FDA-tól.

Más nevek:
  • 2-[18F]FA, 2-FA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az α4β2* nAChR kötési potenciál változása
Időkeret: 1. héttől 5. hétig

Ez a tanulmány vegyes tervezést használ. Egy alanyon belüli pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálat, amely az α4β2* nAChR elérhetőségét hasonlította össze, 2-[18F]FA PET képalkotással, két időpontban (1) dohányzás közben, a szokásos módon; és (2) 24 órás éjszakai absztinencia után. A PET-vizsgálatok sorrendjét az alanyok között ellensúlyozzák, hogy elkerüljék a sorrendi hatásokat, amelyek torzíthatják a vizsgálati eredményeket. A nikotin metabolit aránya (NMR) az alanyok közötti tényező.

A szkennelések közötti minimális időtartamot egy hét választja el. A szkennelések közötti maximális időtartam 4 hét.

1. héttől 5. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cigaretta vágy
Időkeret: 0. hét, 1. hét és legfeljebb 5. hét

A 10 tételből álló rövid QSU (QSU-B) kérdőívet a dohányzási késztetések felmérésére használják az orvosi szűrés során és minden egyes PET szkennelés alkalmával. A QSU 2 alskálát tartalmaz (jutalomvárás, negatív hatásoktól való megkönnyebbülés).

Minden egyes PET-szkennelés során az intézkedést a PET-vizsgálat előtt és után is beadják.

0. hét, 1. hét és legfeljebb 5. hét
Viselkedési teljesítmény kognitív feladatokon
Időkeret: 1. héttől 5. hétig
Fedezze fel a lehetséges összefüggéseket az α4β2* nAChR elérhetősége (dohányzás versus absztinencia) és a kognitív teljesítőképesség között 3 számítógépes feladat segítségével: egy N-back feladat, amely a munkamemóriát értékeli, egy folyamatos teljesítményfeladat, amely a tartós figyelmet értékeli, és egy olyan feladat, amely felméri a dohányzásra utaló torzítást.
1. héttől 5. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. október 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 9.

Első közzététel (Becslés)

2012. október 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 14.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 812051
  • P50CA143187 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 2-[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azetidinil-metoxi]-piridin

3
Iratkozz fel