Niveles del receptor nicotínico después de dejar de fumar
Disponibilidad de receptores nicotínicos en metabolizadores lentos y rápidos de nicotina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La proporción de metabolitos de nicotina (NMR), un marcador estable de la tasa de eliminación de nicotina, es un predictor sólido de la recaída en el tabaquismo. Las personas que metabolizan rápidamente la nicotina tienen tasas más altas de recaída, en comparación con los metabolizadores lentos, con tratamiento de reemplazo de nicotina o placebo. La nicotina ejerce sus propiedades de refuerzo, en parte, al unirse a los receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2* (nAChR) en el cerebro. Los nAChR α4β2* son abundantes y tienen una alta afinidad por la nicotina en relación con otros subtipos de nAChR. El objetivo de este proyecto es identificar los cambios inducidos por la abstinencia en la disponibilidad del receptor nicotínico neuronal que pueden ser la base del riesgo de recaída en el tabaquismo.
Los investigadores proponen utilizar imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para examinar la asociación de la variación en el metabolismo de la nicotina con el retorno a la disponibilidad de nAChR α4β2* durante la abstinencia temprana. Los investigadores medirán la disponibilidad del receptor α4β2* utilizando el radioligando PET 2-[18F]FA, administrado con una inyección en bolo, en dos ocasiones distintas: mientras fuma como de costumbre y después de 24 horas de abstinencia. El estudio propuesto nos ayudará a comprender los mecanismos neuroquímicos que subyacen al mayor riesgo de recaída entre los metabolizadores de nicotina más rápidos, lo que apunta a objetivos potenciales para una terapia personalizada para estos fumadores con mayor riesgo.
Además, los investigadores invitarán a seis sujetos que hayan completado las dos exploraciones PET descritas anteriormente a realizar una tercera exploración PET. Durante esta tercera exploración PET, los investigadores planean medir la disponibilidad del receptor α4β2* utilizando el radioligando PET 2-[18F]FA, administrado como bolo más infusión constante después de 24 horas de abstinencia. El objetivo será comparar los datos del potencial de unión de α4β2* nAChR del protocolo de infusión de bolo de 2-[18F]FA utilizado en el estudio principal con el protocolo de infusión de bolo más constante utilizado en esta tercera exploración PET.
El protocolo de esta tercera tomografía por emisión de positrones ayudará a los investigadores a demostrar la viabilidad en la Universidad de Pensilvania de administrar la radiosonda como un bolo más una infusión constante, y la viabilidad del paradigma de exploración durante dos horas (frente a una hora en el protocolo actual). Estos datos son datos piloto importantes para futuras presentaciones de subvención NIH utilizando este radiotrazador.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
20 fumadores adultos que no busquen tratamiento y que notifiquen un consumo mayor o igual a 10 cigarrillos por día durante al menos 6 meses serán la población objetivo del estudio. Los participantes primero serán evaluados por teléfono y luego completarán una evaluación médica en persona para garantizar la elegibilidad final. Los participantes inscritos completarán 2 tomografías PET y una resonancia magnética.
Se invitará a participar en un procedimiento adicional a 6 fumadores que hayan completado el estudio y hayan aceptado ser contactados nuevamente para futuros estudios. Los participantes serán evaluados por teléfono y completarán una evaluación médica en persona para garantizar la elegibilidad final. Los participantes inscritos completarán 1 exploración PET.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades de 18 a 65 años.
- Fuma 10 cigarrillos por día durante los últimos 6 meses.
- Pesar menos de 300 libras (debido a las limitaciones de los escáneres PET y MRI).
Criterio de exclusión:
Comportamiento de fumar:
- Inscripción actual o planes para inscribirse en un programa para dejar de fumar, o usar otros medicamentos para dejar de fumar en los próximos 2 meses.
- Proporcione una lectura de CO de menos de 10 ppm en el examen médico.
Alcohol/Drogas:
- Antecedentes de abuso de sustancias y/o tratamiento actual por abuso de sustancias (por ejemplo, alcohol, opioides, cocaína, marihuana o estimulantes).
- Examen de drogas positivo en cualquiera de las sesiones (consulte la página 8 para ver la lista de medicamentos y/o medicamentos contraindicados).
- Consumo actual de alcohol que exceda las 25 bebidas estándar por semana.
- Proporcionar una lectura de concentración de alcohol en el aliento (BrAC) mayor o igual a 0,01 en cualquier sesión.
Médico:
- Mujeres que están embarazadas, planeando un embarazo o lactando; todas las mujeres deberán someterse a una prueba de embarazo en suero en la sesión de selección médica y pruebas de embarazo en orina en las dos exploraciones PET y MRI.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar por escrito usar un método anticonceptivo aprobado o aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales.
- Antecedentes o diagnóstico actual de los siguientes diagnósticos psiquiátricos identificados por la MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) como psicosis, trastorno bipolar, esquizofrenia, depresión mayor actual o cualquier trastorno del Eje 1
- Autoinforme de enfermedad grave o inestable en los últimos 6 meses (p. ej., cáncer [excepto melanoma], VIH/SIDA, accidente cerebrovascular, angina, enfermedad coronaria, infarto de miocardio).
- Antecedentes de epilepsia o un trastorno convulsivo.
- Cualquier condición médica o neurológica que pueda interferir con la distribución de la radiosonda según lo determine el M.D. del estudio.
Medicamento:
a. Uso actual o interrupción reciente (en los últimos 14 días) de los siguientes medicamentos:
- Cualquier forma de medicamento para dejar de fumar (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
- Uso reciente (en los últimos 14 días) o planificado de medicamentos psicotrópicos (antipsicóticos, antidepresivos, ansiolíticos, antipánico, estabilizadores del estado de ánimo, opioides y estimulantes).
- Se indicará a los participantes que se abstengan de usar cualquier fármaco prohibido del estudio (nota: los participantes pueden tomar medicamentos recetados que no estén en la lista de exclusión) durante su participación en el estudio.
Criterios de exclusión relacionados con las imágenes:
- Antecedentes autoinformados de traumatismo craneoencefálico o tumor cerebral (o del SNC).
- Antecedentes autoinformados de claustrofobia (contraindicado para PET y MRI).
- Tener un implante coclear o usar audífonos bilaterales.
- Uso autoinformado de marcapasos, ciertos implantes metálicos o presencia de metal en el ojo como contraindicados para la resonancia magnética.
- Antecedentes de herida por arma de fuego.
- Circunstancias o condiciones que pueden interferir con la resonancia magnética nuclear (RMN)
- Incapacidad para completar los procedimientos del estudio de referencia dentro de las cuatro horas y/o correctamente, según lo determine el PI.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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RMN por estado de abstinencia
Este estudio utiliza un diseño mixto con un factor entre sujetos (RMN: variable continua) y un factor dentro del sujeto (sesión: 24 horas de abstinencia frente a fumar como de costumbre) para examinar las interacciones de RMN por estado de abstinencia en la disponibilidad de nAChR α4β2* utilizando 2 -[18F]-fluoro-3-[2(S)-2-azetidinilmetoxi]-piridina (2-[18F]FA) Imágenes PET. Los sujetos participarán en dos sesiones PET de una hora: a) después de fumar como de costumbre (exposición tabáquica estandarizada) yb) la otra después de 24 horas de abstinencia tabáquica. Todos los participantes que completen ambas tomografías PET también completarán una resonancia magnética anatómica. |
El estudio se realizará mediante una aplicación de nuevo fármaco en investigación (IND) para el radioligando 2-[18F]FA. El radiotrazador 2-[18F]FA nos permite medir los receptores de nicotina. La técnica de imagen PET utilizada en estas sesiones nos permite medir la cantidad de luz que emite el 2-[18F]FA en diferentes regiones del cerebro, podemos estimar cuántos receptores de nicotina hay en esa región. 2-[18F]FA (radiotrazador) está en fase de investigación, lo que significa que no está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para la forma en que se utiliza en este estudio de investigación. Por este motivo, hemos recibido la aprobación de la FDA para todos los procedimientos del estudio actual, incluido el uso de 2-[18F]FA.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el potencial de unión de α4β2* nAChR
Periodo de tiempo: Semana 1 y hasta Semana 5
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Este estudio utiliza un diseño mixto. Un estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) dentro del sujeto que comparó la disponibilidad de nAChR α4β2*, utilizando imágenes de PET con 2-[18F]FA, en dos momentos (1) mientras fumaba como de costumbre; y (2) después de 24 horas de abstinencia nocturna. El orden de las tomografías PET se equilibrará entre sujetos para evitar efectos de orden que podrían sesgar los resultados del estudio. La proporción de metabolitos de nicotina (RMN) sirve como factor entre sujetos. La cantidad mínima de tiempo entre escaneos estará separada por una semana. La cantidad máxima de tiempo permitido entre escaneos será de 4 semanas. |
Semana 1 y hasta Semana 5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Deseo de cigarrillo
Periodo de tiempo: Semana 0, semana 1 y hasta la semana 5
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El breve cuestionario QSU (QSU-B) de 10 ítems se utilizará para evaluar la necesidad de fumar en el examen médico y en cada sesión de exploración PET. El QSU contiene 2 subescalas (anticipación de recompensa, alivio del afecto negativo). Durante cada sesión de exploración PET, la medida se administrará tanto antes como después de la exploración PET. |
Semana 0, semana 1 y hasta la semana 5
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Desempeño conductual en tareas cognitivas
Periodo de tiempo: Semana 1 y hasta Semana 5
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Explore las posibles correlaciones entre la disponibilidad de nAChR α4β2* (tabaquismo versus abstinencia) con el rendimiento cognitivo utilizando 3 tareas informáticas: una tarea N-back que evalúa la memoria de trabajo, una tarea de rendimiento continuo que evalúa la atención sostenida y una tarea que evalúa el sesgo atencional a las señales de fumar.
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Semana 1 y hasta Semana 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 812051
- P50CA143187 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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