Promédicament à base de lipides pégylés de mitomycine-C liposomale administré par voie intraveineuse (PROMITIL) chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides.

Critère d'intégration:

1. Les patients diagnostiqués avec des tumeurs solides malignes inopérables, récurrentes ou métastatiques, jugées incurables, et qui ont soit :

   • N'a pas répondu au traitement standard ou
   • Pour qui aucun traitement standard n'est disponible ou
   • Refuser de recevoir des thérapies standard
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide au dossier.
3. Âge 18-80 ans
4. IMC : 18-36
5. Statut de performance ECOG ≤ 2
6. Espérance de vie estimée à au moins 3 mois
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3, hémoglobine ≥ 9,5 g/dl, HgbA1C≤ 7 % et nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3(
8. Fonction hépatique adéquate (bilirubine sérique ≤ 2,0 mg/100 ml ; alanine aminotransférase ≤ 2 × LSN)
9. Fonction rénale adéquate (créatinine sérique ≤ 1,5 mg/100 ml ou clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min/1,73 m2)
10. Aucun traitement intraveineux antérieur avec Mitomycin-C seul ou en association
11. Aucun autre traitement myélosuppresseur dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
12. Aucun autre traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude
13. Aucune radiothérapie étendue préalable (par exemple, neuroaxis total du bassin entier ou plus de 50 % du neuroaxis, abdomen entier, corps entier ou demi-corps) ou greffe de moelle osseuse avec chimiothérapie à haute dose et/ou irradiation corporelle totale. La ré-irradiation d'un champ dans l'abdomen/bassin sera considérée comme une radiothérapie extensive, excluant ces patients de l'étude.
14. Femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception acceptable.
15. Compréhension des procédures d'étude et volonté de se conformer pendant toute la durée de l'étude et de donner un consentement éclairé écrit.
16. Critères supplémentaires uniquement pour la cohorte élargie et les deux cohortes combinées : Patients atteints d'un CCR mesurable ou non mesurable récurrent et/ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec un diagnostic tissulaire ou cytologique de cancer au dossier.
17. Critères supplémentaires uniquement pour la cohorte élargie et les deux cohortes combinées : les patients qui ont démontré une progression ou une intolérance lors d'un traitement par chimiothérapie à base d'irinotécan et de fluopyrimidine et, dans le cas des tumeurs de type sauvage K-ras, des anticorps anti-EGFR (Cetuximab, Panitumumab ). Un traitement préalable par oxaliplatine ou bevacizumab est autorisé mais pas obligatoire.
18. Critères supplémentaires uniquement pour la cohorte élargie et les deux cohortes combinées : un intervalle sans traitement ≥ 28 jours entre le dernier traitement chimiothérapeutique et le premier traitement par Promitil, à l'exception de la capécitabine et des thérapies biologiques, où des intervalles sans traitement de 14 jours suffisent. ceci est également pertinent pour les patients de la cohorte combinée qui prennent actuellement de la capécitabine avant d'entrer dans l'étude).
19. Critères supplémentaires pour la Triple Combination Cohort avec bevacizumab uniquement : L'exposition antérieure à l'oxaliplatine doit avoir pris fin au moins 6 mois avant le début de PROMITIL, qu'il soit administré en tant que traitement adjuvant ou en tant que traitement d'une maladie métastatique.
20. Critères supplémentaires pour la triple cohorte combinée avec le bevacizumab uniquement : un intervalle sans traitement ≥ 28 jours depuis le dernier traitement par le bevacizumab

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants
2. CHF (NYHA = Classe IV) ou LVEF≤40%
3. BPCO > Stade 3 (FEV1<50 %, FEV1/FVC<70 %) ;
4. Cirrhose (score de classe C de Child-Pugh) ;
5. Niveau d'albumine sérique < 3 g/dl
6. Toute autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude
7. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
8. Antécédents d'hépatite chronique active incluant des sujets porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
9. Présence d'une infection non maîtrisée.
10. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
11. Métastases cérébrales chez les patients symptomatiques nécessitant ≥ 4 mg de dexaméthasone/jour. Cependant, les patients présentant des métastases cérébrales traitées par chirurgie ou radiothérapie qui sont stables et asymptomatiques (<4 mg de dexaméthasone/jour) pendant une période minimale de 4 semaines après le traitement sont éligibles.
12. Enceinte ou allaitante
13. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude pour les agents non myélosuppresseurs et dans les 28 jours suivant le début du médicament à l'étude pour les agents myélosuppresseurs.
14. Critères supplémentaires pour les cohortes combinées : Ascite non contrôlée (définie comme 2 ponctions palliatives ou plus au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage).
15. Critères supplémentaires pour les cohortes combinées avec bevacizumab uniquement : maladie cardiaque cliniquement significative non contrôlée, hypertension, arythmies ou angine de poitrine ; infarctus aigu du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 12 mois suivant le début du traitement par PROMITIL.
16. Critères supplémentaires pour les cohortes combinées avec le bevacizumab uniquement : toute contre-indication au traitement par le bevacizumab (par exemple, saignement actif, chirurgie étendue récente).