Intravenøst ​​administrert Pegylated Liposomal Mitomycin-C Lipid-basert prodrug (PROMITIL) hos kreftpasienter med solide svulster.

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med inoperable, tilbakevendende eller metastatiske ondartede solide svulster, ansett som uhelbredelige, og som har enten:

   • Klarte ikke å svare på standard terapi eller
   • For hvem ingen standard terapi er tilgjengelig eller
   • Nekter å motta standardbehandlinger
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av solid tumor på fil.
3. Alder 18-80 år
4. BMI: 18-36
5. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
6. Estimert forventet levetid på minst 3 måneder
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (et absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3, hemoglobin ≥9,5 g/dl, HgbA1C≤7 % og et blodplateantall ≥100 000/mm3(
8. Tilstrekkelig leverfunksjon (serumbilirubin ≤2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferase ≤2× ULN)
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml eller kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73m2)
10. Ingen tidligere intravenøs behandling med Mitomycin-C verken alene eller i kombinasjon
11. Ingen annen myelosuppressiv behandling innen 4 uker før start av studiemedikamentet.
12. Ingen annen anti-kreftbehandling innen 2 uker før start av studiemedikamentet
13. Ingen tidligere omfattende strålebehandling (f.eks. total nevroakse i hele bekkenet eller mer enn 50 % av nevroakse, hele magen, hele kroppen eller halvkroppen) eller benmargstransplantasjon med høydose kjemoterapi og/eller bestråling av hele kroppen. Rebestråling av et felt i abdomen/bekkenet vil bli vurdert som omfattende strålebehandling, ekskludert slike pasienter fra studien.
14. Kvinner i fertil alder som praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode.
15. Forståelse av studieprosedyrer og vilje til å overholde hele studiets lengde og til å gi skriftlig informert samtykke.
16. Ytterligere kriterier kun for den utvidede kohorten og begge kombinasjonskohortene: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende og/eller metastatisk målbar eller ikke-målbar CRC, med vevs- eller cytologisk kreftdiagnose.
17. Ytterligere kriterier kun for den utvidede kohorten og begge kombinasjonskohorten: Pasienter som viste enten progresjon eller intoleranse når de ble behandlet med irinotekan og fluopyrimidinbasert kjemoterapi, og, i tilfelle av K-ras villtypesvulster, anti-EGFR-antistoffer (Cetuximab, Panitumumab ). Tidligere behandling med oksaliplatin eller bevacizumab er tillatt, men ikke nødvendig.
18. Ytterligere kriterier kun for den utvidede kohorten og begge kombinasjonskohortene: Et ≥28 dagers behandlingsfritt intervall mellom siste kjemoterapeutiske behandling og første behandling med Promitil, med unntak av Capecitabin og biologiske terapier, hvor 14 dagers behandlingsfrie intervaller er tilstrekkelig. dette er også relevant for pasienter i kombinasjonskohorten som for tiden tar Capecitabine før de går inn i studien).
19. Ytterligere kriterier for trippelkombinasjonskohorten med kun bevacizumab: Tidligere eksponering for oksaliplatin bør ha avsluttet minst 6 måneder før start av PROMITIL, enten gitt som adjuvant terapi eller som terapi for metastatisk sykdom.
20. Ytterligere kriterier for trippelkombinasjonskohorten med kun bevacizumab: Et ≥ 28 dagers behandlingsfritt intervall fra siste bevacizumabbehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen eller noen av dets komponenter
2. CHF (NYHA = Klasse IV) eller LVEF≤40 %
3. KOLS > trinn 3 (FEV1<50%, FEV1/FVC<70%);
4. Cirrhosis (Child-Pugh klasse C-score);
5. Serum Albuminnivå < 3 g/dl
6. Enhver annen alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens vurdering ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien
7. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
8. Anamnese med kronisk aktiv hepatitt inkludert personer som er bærere av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
9. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
10. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
11. Hjernemetastaser hos symptomatiske pasienter som krever ≥4 mg deksametason/dag. Pasienter med behandlede hjernemetastaser ved kirurgi eller stråling som er stabile og symptomfrie (<4 mg deksametason/dag) i en minimumsperiode på 4 uker etter behandling er kvalifisert.
12. Gravid eller ammende
13. Behandling med andre undersøkelseslegemidler innen 14 dager etter start av studiemedikamentet for ikke-myelosuppressive midler, og innen 28 dager etter start av studiemedikamentet for myelosuppressive midler.
14. Ytterligere kriterier for kombinasjonskohortene: Ukontrollert ascites (definert som 2 eller flere palliative trykk de siste 30 dagene før screening).
15. Ytterligere kriterier for kombinasjonskohortene kun med bevacizumab: ukontrollert klinisk signifikant hjertesykdom, hypertensjon, arytmier eller angina pectoris; akutt hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 12 måneder etter oppstart av PROMITIL-behandling.
16. Ytterligere kriterier for kombinasjonskohortene kun med bevacizumab: Enhver kontraindikasjon for behandling med Bevacizumab (f.eks. aktiv blødning, nylig omfattende kirurgi).