Intravenózně podávané pegylované lipozomální proléčivo na bázi lipidu mitomycin-C (PROMITIL) u pacientů s rakovinou se solidními nádory.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnózou inoperabilních, recidivujících nebo metastatických zhoubných solidních nádorů, považovaných za nevyléčitelné, a kteří mají buď:

   • Nepodařilo se reagovat na standardní terapii resp
   • Pro které není dostupná standardní terapie resp
   • Odmítněte přijímat standardní terapie
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza solidního tumoru v souboru.
3. Věk 18-80 let
4. BMI: 18-36
5. Stav výkonu ECOG ≤ 2
6. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
7. Přiměřená funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3, hemoglobin ≥9,5 g/dl, HgbA1C≤7 % a počet krevních destiček ≥100 000/mm3(
8. Přiměřená funkce jater (sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferáza ≤ 2× ULN)
9. Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/100 ml nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m2)
10. Žádná předchozí intravenózní léčba mitomycinem-C samostatně nebo v kombinaci
11. Žádná další myelosupresivní léčba během 4 týdnů před zahájením studie.
12. Žádná jiná protirakovinná léčba během 2 týdnů před zahájením studie
13. Žádná předchozí rozsáhlá radioterapie (např. celková neuroaxe celé pánve nebo více než 50 % neuroaxe, celé břicho, celé tělo nebo polovina těla) nebo transplantace kostní dřeně s vysokou dávkou chemoterapie a/nebo ozáření celého těla. Opětovné ozáření pole v břiše/pánvi bude považováno za rozsáhlou radioterapii s vyloučením takových pacientů ze studie.
14. Ženy v plodném věku praktikující přijatelnou metodu antikoncepce.
15. Pochopení studijních postupů a ochota vyhovět po celou dobu studie a dát písemný informovaný souhlas.
16. Další kritéria pouze pro rozšířenou kohortu a obě kombinované kohorty: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným recidivujícím a/nebo metastatickým měřitelným nebo neměřitelným CRC, s tkáňovou nebo cytologickou diagnózou rakoviny v evidenci.
17. Další kritéria pouze pro rozšířenou kohortu a obě kombinované kohorty: Pacienti, kteří prokázali buď progresi nebo intoleranci při léčbě irinotekanem a chemoterapií na bázi fluopyrimidinu, a v případě nádorů K-ras divokého typu protilátky proti EGFR (cetuximab, panitumumab ). Předchozí léčba oxaliplatinou nebo bevacizumabem je povolena, ale není nutná.
18. Další kritéria pouze pro rozšířenou kohortu a obě kombinované kohorty: ≥28denní interval bez léčby mezi poslední chemoterapeutickou léčbou a první léčbou přípravkem Promitil, s výjimkou kapecitabinu a biologické léčby, kde postačují 14denní intervaly bez léčby. to je také důležité pro pacienty v kombinované kohortě, kteří v současné době užívají kapecitabin před vstupem do studie).
19. Další kritéria pro kohortu trojkombinace pouze s bevacizumabem: Předchozí expozice oxaliplatině by měla být ukončena alespoň 6 měsíců před zahájením léčby PROMITILem, ať už jako adjuvantní terapie nebo jako terapie metastatického onemocnění.
20. Další kritéria pro trojkombinovanou kohortu pouze s bevacizumabem: ≥ 28denní interval bez léčby od poslední léčby bevacizumabem

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo na kteroukoli jeho složku
2. CHF (NYHA = IV. třída) nebo LVEF≤40 %
3. COPD > stadium 3 (FEV1<50 %, FEV1/FVC<70 %);
4. Cirhóza (skóre Child-Pugh třídy C);
5. Hladina albuminu v séru < 3 g/dl
6. Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie
7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
8. Chronická aktivní hepatitida v anamnéze včetně subjektů, které jsou přenašeči viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).
9. Přítomnost nekontrolované infekce.
10. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
11. Mozkové metastázy u symptomatických pacientů vyžadujících ≥4 mg dexametazonu/den. Vhodné jsou však pacienti s metastázami do mozku léčenými chirurgickým zákrokem nebo ozařováním, kteří jsou stabilní a bez příznaků (<4 mg dexamethasonu/den) po dobu minimálně 4 týdnů po léčbě.
12. Těhotné nebo kojící
13. Léčba jinými hodnocenými léky do 14 dnů od zahájení podávání studovaného léku u nemyelosupresivních látek a do 28 dnů od zahájení podávání studovaného léku u myelosupresivních látek.
14. Další kritéria pro kombinované kohorty: Nekontrolovaný ascites (definovaný jako 2 nebo více paliativních tapů během posledních 30 dnů před screeningem).
15. Další kritéria pro kohorty s kombinací pouze s bevacizumabem: nekontrolované klinicky významné srdeční onemocnění, hypertenze, arytmie nebo angina pectoris; akutního infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody do 12 měsíců od zahájení léčby PROMITILem.
16. Další kritéria pro kohorty s kombinací pouze s bevacizumabem: Jakákoli kontraindikace léčby bevacizumabem (např. aktivní krvácení, nedávná rozsáhlá operace).