Intravenöst administrerad Pegylated Liposomal Mitomycin-C Lipid-based Prodrug (PROMITIL) hos cancerpatienter med solida tumörer.

Inklusionskriterier:

1. Patienter som diagnostiserats med inoperabla, återkommande eller metastaserande maligna solida tumörer som anses obotliga och som har antingen:

   • Misslyckades med att svara på standardterapi eller
   • För vilka ingen standardterapi finns tillgänglig eller
   • Vägra att ta emot standardterapier
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av solid tumör på fil.
3. Ålder 18-80 år
4. BMI: 18-36
5. ECOG-prestandastatus ≤ 2
6. Beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader
7. Tillräcklig benmärgsfunktion (ett absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3, hemoglobin ≥9,5 g/dl, HgbA1C≤7 % och ett trombocytantal ≥100 000/mm3(
8. Tillräcklig leverfunktion (serumbilirubin ≤2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferas ≤2× ULN)
9. Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml eller kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73m2)
10. Ingen tidigare intravenös behandling med Mitomycin-C varken ensamt eller i kombination
11. Ingen annan myelosuppressiv behandling inom 4 veckor före start av studieläkemedlet.
12. Ingen annan anti-cancerbehandling inom 2 veckor före start av studieläkemedlet
13. Ingen tidigare omfattande strålbehandling (t.ex. total nervaxel av hela bäckenet eller mer än 50 % av neuroaxeln, hela buken, hela kroppen eller halvkroppen) eller benmärgstransplantation med högdos kemoterapi och/eller strålning av hela kroppen. Återbestrålning av ett fält i buken/bäckenet kommer att betraktas som omfattande strålbehandling, exklusive sådana patienter från studien.
14. Kvinnor i fertil ålder utövar en acceptabel metod för preventivmedel.
15. Förståelse för studieprocedurer och vilja att följa studiens hela längd och att ge skriftligt informerat samtycke.
16. Ytterligare kriterier endast för den utökade kohorten och båda kombinationskohorterna: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade återkommande och/eller metastaserande mätbara eller icke-mätbara CRC, med vävnads- eller cytologisk diagnos av cancer på fil.
17. Ytterligare kriterier endast för den utökade kohorten och båda kombinationskohorten: Patienter som uppvisade antingen progression eller intolerans när de behandlades med irinotekan och fluopyrimidinbaserad kemoterapi, och, i fallet med K-ras vildtypstumörer, anti-EGFR-antikroppar (Cetuximab, Panitumumab ). Tidigare behandling med oxaliplatin eller bevacizumab är tillåten men krävs inte.
18. Ytterligare kriterier endast för den utökade kohorten och båda kombinationskohorterna: Ett ≥28 dagars behandlingsfritt intervall mellan sista kemoterapeutiska behandlingen och första behandlingen med Promitil, med undantag för Capecitabin och biologiska terapier, där 14 dagars behandlingsfria intervaller räcker. detta är också relevant för patienter i kombinationskohorten som för närvarande tar Capecitabin innan de går in i studien).
19. Ytterligare kriterier för trippelkombinationskohorten med endast bevacizumab: Tidigare exponering för oxaliplatin bör ha avslutats minst 6 månader före start av PROMITIL, oavsett om det ges som adjuvant terapi eller som terapi för metastaserande sjukdom.
20. Ytterligare kriterier för trippelkombinationskohorten med endast bevacizumab: Ett ≥ 28 dagars behandlingsfritt intervall från senaste bevacizumabbehandling

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller någon av dess komponenter
2. CHF (NYHA = Klass IV) eller LVEF≤40 %
3. KOL > Steg 3 (FEV1<50%, FEV1/FVC<70%);
4. Cirrhosis (Child-Pugh klass C-poäng);
5. Serum Albuminnivå < 3 g/dl
6. Varje annan allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie
7. Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
8. Historik med kronisk aktiv hepatit inklusive försökspersoner som är bärare av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
9. Förekomst av okontrollerad infektion.
10. Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
11. Hjärnmetastaser hos symtomatiska patienter som kräver ≥4 mg dexametason/dag. Patienter med behandlade hjärnmetastaser genom kirurgi eller strålning som är stabila och symtomfria (<4 mg dexametason/dag) under en period på minst 4 veckor efter behandling är dock berättigade.
12. Gravid eller ammande
13. Behandling med andra prövningsläkemedel inom 14 dagar efter start av studieläkemedlet för icke-myelosuppressiva medel och inom 28 dagar efter start av studieläkemedlet för myelosuppressiva medel.
14. Ytterligare kriterier för kombinationskohorterna: Okontrollerad ascites (definierad som 2 eller fler palliativa tryck under de senaste 30 dagarna före screening).
15. Ytterligare kriterier för kombinationskohorterna med endast bevacizumab: okontrollerad kliniskt signifikant hjärtsjukdom, hypertoni, arytmier eller angina pectoris; akut hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 12 månader efter påbörjad behandling med PROMITIL.
16. Ytterligare kriterier för kombinationskohorter endast med bevacizumab: Eventuell kontraindikation för behandling med Bevacizumab (t.ex. aktiv blödning, nyligen genomförd omfattande operation).