Profarmaco a base di lipidi di mitomicina-C liposomiale pegilato somministrato per via endovenosa (PROMITIL) in pazienti affetti da cancro con tumori solidi.

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi di tumori solidi maligni inoperabili, ricorrenti o metastatici, ritenuti incurabili e che presentano:

   • Non ha risposto alla terapia standard o
   • Per chi non è disponibile una terapia standard o
   • Rifiuta di ricevere terapie standard
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido in archivio.
3. Età 18-80 anni
4. BMI: 18-36
5. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
6. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3, emoglobina ≥9,5 g/dl, HgbA1C≤7% e conta piastrinica ≥100.000/mm3(
8. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina sierica ≤2,0 mg/100 ml; alanina aminotransferasi ≤2× ULN)
9. Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/100 ml o clearance della creatinina ≥45 ml/min/1,73 m2)
10. Nessun precedente trattamento endovenoso con Mitomycin-C da solo o in combinazione
11. Nessun altro trattamento mielosoppressivo entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
12. Nessun altro trattamento antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
13. Nessuna precedente radioterapia estesa (ad esempio, neuroasse totale del bacino intero o superiore al 50% del neuroasse, addome intero, corpo intero o metà corpo) o trapianto di midollo osseo con chemioterapia ad alte dosi e/o irradiazione corporea totale. La re-irradiazione di un campo nell'addome/bacino sarà considerata come radioterapia estensiva, escludendo tali pazienti dallo studio.
14. Donne in età fertile che praticano un metodo accettabile di controllo delle nascite.
15. Comprensione delle procedure dello studio e disponibilità a conformarsi per l'intera durata dello studio e a fornire il consenso informato scritto.
16. Criteri aggiuntivi solo per la coorte estesa e per entrambe le coorti di combinazione: pazienti con CRC misurabile o non misurabile ricorrente e/o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, con diagnosi tissutale o citologica di cancro in archivio.
17. Criteri aggiuntivi solo per la coorte estesa e per entrambe le coorti di combinazione: pazienti che hanno dimostrato progressione o intolleranza quando trattati con chemioterapia a base di irinotecan e fluopirimidina e, nel caso di tumori di tipo selvaggio K-ras, anticorpi anti-EGFR (Cetuximab, Panitumumab ). Il precedente trattamento con oxaliplatino o bevacizumab è consentito ma non richiesto.
18. Criteri aggiuntivi solo per la coorte allargata e per entrambe le coorti di associazione: un intervallo libero da trattamento ≥28 giorni tra l'ultimo trattamento chemioterapico e il primo trattamento con Promitil, ad eccezione della capecitabina e delle terapie biologiche, dove sono sufficienti intervalli liberi da trattamento di 14 giorni. questo è rilevante anche per i pazienti nella coorte di combinazione che stanno attualmente assumendo capecitabina prima di entrare nello studio).
19. Criteri aggiuntivi per la coorte in tripla combinazione solo con bevacizumab: la precedente esposizione a oxaliplatino deve essere terminata almeno 6 mesi prima dell'inizio di PROMITIL, sia somministrato come terapia adiuvante che come terapia per la malattia metastatica.
20. Criteri aggiuntivi per la coorte in tripla combinazione solo con bevacizumab: un intervallo libero da trattamento ≥ 28 giorni dall'ultimo trattamento con bevacizumab

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti
2. CHF (NYHA = Classe IV) o LVEF≤40%
3. BPCO > Stadio 3 (FEV1<50%, FEV1/FVC<70%);
4. Cirrosi (punteggio di classe C di Child-Pugh);
5. Livello di albumina sierica < 3 g/dl
6. - Qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio
7. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Storia di epatite cronica attiva inclusi soggetti portatori del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV).
9. Presenza di infezione incontrollata.
10. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
11. Metastasi cerebrali in pazienti sintomatici che richiedono ≥4 mg di desametasone/die. Tuttavia, sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate mediante intervento chirurgico o radiazioni che sono stabili e privi di sintomi (<4 mg di desametasone/die) per un periodo minimo di 4 settimane dopo il trattamento.
12. Incinta o in allattamento
13. Trattamento con altri farmaci sperimentali entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio per gli agenti non mielosoppressivi ed entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio per gli agenti mielosoppressivi.
14. Criteri aggiuntivi per le coorti Combinazione: Ascite incontrollata (definita come 2 o più colpetti palliativi negli ultimi 30 giorni prima dello screening).
15. Criteri aggiuntivi per le coorti di combinazione con solo bevacizumab: malattia cardiaca clinicamente significativa non controllata, ipertensione, aritmie o angina pectoris; infarto miocardico acuto o accidente cerebrovascolare entro 12 mesi dall'inizio del trattamento con PROMITIL.
16. Criteri aggiuntivi per le coorti di associazione solo con bevacizumab: qualsiasi controindicazione al trattamento con bevacizumab (ad es. sanguinamento attivo, recente intervento chirurgico esteso).