Intravénásan beadott pegilált liposzómás mitomicin-C lipid alapú prodrug (PROMITIL) szilárd daganatos rákos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknél inoperábilis, visszatérő vagy áttétes rosszindulatú, gyógyíthatatlannak ítélt szolid daganatok diagnosztizáltak, és akiknél:

   • Nem sikerült reagálni a standard terápiára ill
   • Akiknek nem áll rendelkezésre standard terápia ill
   • Ne fogadja el a szokásos terápiákat
2. Szövettani vagy citológiailag megerősített szolid daganat diagnózisa az aktában.
3. Életkor 18-80 év
4. BMI: 18-36
5. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
6. A várható élettartam legalább 3 hónap
7. Megfelelő csontvelő-működés (abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3, hemoglobin ≥9,5 g/dl, HgbA1C≤7%, vérlemezkeszám ≥100 000/mm3).
8. Megfelelő májműködés (szérum bilirubin ≤ 2,0 mg/100 ml; alanin aminotranszferáz ≤ 2 × ULN)
9. Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml vagy kreatinin-clearance ≥45 ml/perc/1,73 m2)
10. Nincs előzetes intravénás kezelés Mitomycin-C-vel sem önmagában, sem kombinációban
11. Nincs más mieloszuppresszív kezelés a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 4 héten belül.
12. Nincs más rákellenes kezelés a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 2 héten belül
13. Nincs előzetes kiterjedt sugárterápia (pl. a teljes medence teljes neuroaxisa vagy a neuroaxis több mint 50%-a, teljes has, egész test vagy féltest) vagy csontvelő-transzplantáció nagy dózisú kemoterápiával és/vagy teljes test besugárzással. A hasban/medencében lévő terület ismételt besugárzása kiterjedt sugárkezelésnek minősül, az ilyen betegek kizárása a vizsgálatból.
14. Fogamzóképes korú nők, akik elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
15. A vizsgálati eljárások megértése és hajlandóság a vizsgálat teljes időtartama alatt megfelelni, és írásos, tájékozott hozzájárulást adni.
16. Kiegészítő kritériumok csak a kiterjesztett kohorszra és mindkét kombinációs kohorszra: szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő és/vagy metasztatikus mérhető vagy nem mérhető CRC-vel rendelkező betegek, akiknél a rák szöveti vagy citológiai diagnózisa szerepel.
17. Kiegészítő kritériumok csak a kibővített kohorszra és mindkét kombinációs kohorszra: olyan betegek, akiknél progressziót vagy intoleranciát mutattak az irinotekán és fluopirimidin alapú kemoterápiával, illetve K-ras vad típusú daganatok esetén anti-EGFR antitestekkel (cetuximab, panitumumab) ). Az oxaliplatinnal vagy bevacizumabbal végzett előzetes kezelés megengedett, de nem kötelező.
18. További kritériumok csak a kiterjesztett kohorsz és mindkét kombinációs kohorsz esetében: ≥28 napos kezelésmentes intervallum az utolsó kemoterápiás kezelés és az első Promitil-kezelés között, a Capecitabine és a biológiai terápiák kivételével, ahol 14 napos kezelésmentes időszak is elegendő. ez a Kombinációs kohorszba tartozó betegek esetében is releváns, akik jelenleg kapecitabint szednek a vizsgálatba való belépés előtt).
19. Kizárólag bevacizumabbal végzett hármas kombinációs kohorsz további kritériumai: Az oxaliplatin expozíciót legalább 6 hónappal a PROMITIL-kezelés megkezdése előtt meg kell szakítani, akár adjuváns terápiaként, akár metasztatikus betegség terápiájaként adják.
20. További kritériumok a hármas kombinációs kohorszhoz csak bevacizumabbal: ≥ 28 napos kezelésmentes időszak az utolsó bevacizumab-kezeléstől

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy bármely összetevőjével szemben
2. CHF (NYHA = IV. osztály) vagy LVEF≤40%
3. COPD > 3. stádium (FEV1<50%, FEV1/FVC<70%);
4. Cirrhosis (Child-Pugh C osztályú pontszám);
5. Szérum albumin szint < 3 g/dl
6. Bármilyen más súlyos egyidejű betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való felvételre
7. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
8. Krónikus aktív hepatitis anamnézisében, beleértve azokat az alanyokat is, akik hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) hordozói.
9. Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
10. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
11. Agyi metasztázisok olyan tünetekkel járó betegeknél, akiknél ≥4 mg dexametazon/nap. Mindazonáltal a műtéttel vagy besugárzással kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akik stabilak és tünetmentesek (<4 mg dexametazon/nap) legalább 4 hétig a kezelés után jogosultak.
12. Terhes vagy szoptató
13. Más vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés a nem mieloszuppresszív szerek esetében a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 14 napon belül, mieloszuppresszív szerek esetében pedig a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 28 napon belül.
14. További kritériumok a kombinált kohorszokhoz: Nem kontrollált ascites (2 vagy több palliatív koppintás a szűrés előtti utolsó 30 napban).
15. További kritériumok a csak bevacizumabbal kombinált kohorszokhoz: nem kontrollált, klinikailag jelentős szívbetegség, magas vérnyomás, aritmiák vagy angina pectoris; akut myocardialis infarctus vagy cerebrovascularis baleset a PROMITIL-kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül.
16. További kritériumok a csak bevacizumabbal kombinációs kohorszokhoz: A bevacizumab-kezelés bármely ellenjavallata (pl. aktív vérzés, közelmúltban végzett kiterjedt műtét).