Profármaco basado en lípidos de mitomicina-C liposomal pegilada administrado por vía intravenosa (PROMITIL) en pacientes con cáncer con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes diagnosticados con tumores sólidos malignos inoperables, recurrentes o metastásicos, considerados incurables, y que tienen:

   • No respondió a la terapia estándar o
   • Para quienes no hay una terapia estándar disponible o
   • Negarse a recibir terapias estándar
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido en archivo.
3. Edad 18-80 años
4. IMC: 18-36
5. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2
6. Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
7. Función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3, hemoglobina ≥ 9,5 g/dl, HgbA1C ≤ 7 % y recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3)
8. Función hepática adecuada (bilirrubina sérica ≤2,0 mg/100 ml; alanina aminotransferasa ≤2× LSN)
9. Función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 1,5 mg/100 ml o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m2)
10. Sin tratamiento intravenoso previo con Mitomicina-C sola o en combinación
11. Ningún otro tratamiento mielosupresor en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
12. Ningún otro tratamiento contra el cáncer en las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
13. Sin radioterapia extensa previa (p. ej., neuroeje total de toda la pelvis o más del 50 % del neuroeje, abdomen completo, cuerpo completo o medio cuerpo) o trasplante de médula ósea con quimioterapia de dosis alta y/o irradiación corporal total. La re-irradiación de un campo en abdomen/pelvis se considerará como radioterapia extensa, excluyendo a dichos pacientes del estudio.
14. Mujeres en edad fértil que practican un método aceptable de control de la natalidad.
15. Comprensión de los procedimientos del estudio y voluntad de cumplir durante toda la duración del estudio y de dar su consentimiento informado por escrito.
16. Criterios adicionales solo para la cohorte ampliada y ambas cohortes combinadas: Pacientes con CCR recurrente y/o metastásico medible o no medible histológica o citológicamente confirmado, con diagnóstico tisular o citológico de cáncer en el archivo.
17. Criterios adicionales solo para la cohorte ampliada y ambas cohortes combinadas: pacientes que demostraron progresión o intolerancia cuando recibieron tratamiento con quimioterapia basada en irinotecán y fluopirimidina y, en el caso de tumores de tipo salvaje K-ras, anticuerpos anti-EGFR (Cetuximab, Panitumumab ). Se permite el tratamiento previo con oxaliplatino o bevacizumab, pero no es obligatorio.
18. Criterios adicionales solo para la cohorte ampliada y ambas cohortes combinadas: un intervalo sin tratamiento de ≥28 días entre el último tratamiento quimioterapéutico y el primer tratamiento con Promitil, con la excepción de capecitabina y terapias biológicas, donde los intervalos sin tratamiento de 14 días son suficientes. esto también es relevante para los pacientes de la cohorte de combinación que actualmente están tomando capecitabina antes de ingresar al estudio).
19. Criterios adicionales para la cohorte de combinación triple con bevacizumab solo: la exposición previa al oxaliplatino debe haber terminado al menos 6 meses antes del inicio de PROMITIL, ya sea que se administre como terapia adyuvante o como terapia para la enfermedad metastásica.
20. Criterios adicionales para la cohorte de combinación triple con bevacizumab solo: un intervalo sin tratamiento de ≥ 28 días desde el último tratamiento con bevacizumab

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de sus componentes
2. CHF (NYHA = Clase IV) o LVEF≤40%
3. EPOC > Etapa 3 (FEV1<50%, FEV1/FVC<70%);
4. cirrosis (puntuación de clase C de Child-Pugh);
5. Nivel de albúmina sérica < 3 g/dl
6. Cualquier otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
7. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
8. Antecedentes de hepatitis crónica activa, incluidos sujetos que son portadores del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC).
9. Presencia de infección no controlada.
10. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
11. Metástasis cerebrales en pacientes sintomáticos que requieren ≥4 mg de dexametasona/día. Sin embargo, los pacientes con metástasis cerebrales tratadas mediante cirugía o radiación que estén estables y sin síntomas (<4 mg de dexametasona/día) durante un período mínimo de 4 semanas después del tratamiento son elegibles.
12. Embarazada o lactando
13. Tratamiento con otros fármacos en investigación dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio para los agentes no mielosupresores y dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio para los agentes mielosupresores.
14. Criterios adicionales para las cohortes combinadas: Ascitis no controlada (definida como 2 o más punciones paliativas en los últimos 30 días antes de la selección).
15. Criterios adicionales para las cohortes de combinación con bevacizumab solo: enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada, hipertensión, arritmias o angina de pecho; infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento con PROMITIL.
16. Criterios adicionales para las cohortes de combinación con bevacizumab solo: cualquier contraindicación para el tratamiento con bevacizumab (por ejemplo, sangrado activo, cirugía extensa reciente).