Intravenös verabreichtes pegyliertes liposomales Mitomycin-C-Lipid-basiertes Prodrug (PROMITIL) bei Krebspatienten mit soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit diagnostizierten inoperablen, rezidivierenden oder metastasierten bösartigen soliden Tumoren, die als unheilbar gelten und die entweder:

   • Hat nicht auf die Standardtherapie angesprochen oder
   • Für die keine Standardtherapie zur Verfügung steht bzw
   • Weigern Sie sich, Standardtherapien zu erhalten
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines soliden Tumors in den Akten.
3. Alter 18-80 Jahre
4. BMI: 18-36
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
6. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
7. Angemessene Knochenmarkfunktion (eine absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3, Hämoglobin ≥9,5 g/dl, HgbA1C≤7% und eine Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3(
8. Ausreichende Leberfunktion (Serumbilirubin ≤2,0 mg/100 ml; Alaninaminotransferase ≤2× ULN)
9. Angemessene Nierenfunktion (Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/100 ml oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2)
10. Keine vorherige intravenöse Behandlung mit Mitomycin-C, entweder allein oder in Kombination
11. Keine andere myelosuppressive Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
12. Keine andere Krebsbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
13. Keine vorangegangene ausgedehnte Strahlentherapie (z. B. gesamte Neuroachse des ganzen Beckens oder mehr als 50 % der Neuroachse, ganzes Abdomen, ganzer Körper oder halber Körper) oder Knochenmarktransplantation mit Hochdosis-Chemotherapie und/oder Ganzkörperbestrahlung. Die erneute Bestrahlung eines Feldes im Abdomen/Becken wird als ausgedehnte Strahlentherapie angesehen, wobei solche Patienten von der Studie ausgeschlossen werden.
14. Frauen im gebärfähigen Alter, die eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren.
15. Verständnis der Studienverfahren und Bereitschaft, diese während der gesamten Dauer der Studie einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
16. Zusätzliche Kriterien nur für die erweiterte Kohorte und beide Kombinationskohorten: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem rezidivierendem und/oder metastasiertem, messbarem oder nicht messbarem CRC, mit aktenkundiger Gewebe- oder zytologischer Krebsdiagnose.
17. Zusätzliche Kriterien nur für die erweiterte Kohorte und beide Kombinationskohorten: Patienten, die bei Behandlung mit Irinotecan und Fluopyrimidin-basierter Chemotherapie entweder eine Progression oder Unverträglichkeit zeigten, und im Fall von K-ras-Wildtyp-Tumoren Anti-EGFR-Antikörper (Cetuximab, Panitumumab ). Eine vorherige Behandlung mit Oxaliplatin oder Bevacizumab ist erlaubt, aber nicht erforderlich.
18. Zusätzliche Kriterien nur für die erweiterte Kohorte und beide Kombinationskohorten: Ein behandlungsfreies Intervall von ≥ 28 Tagen zwischen der letzten chemotherapeutischen Behandlung und der ersten Behandlung mit Promutil, mit Ausnahme von Capecitabin und biologischen Therapien, wo 14-tägige behandlungsfreie Intervalle ausreichen. dies ist auch relevant für Patienten in der Kombinationskohorte, die derzeit Capecitabin einnehmen, bevor sie in die Studie aufgenommen werden).
19. Zusätzliche Kriterien für die Dreifach-Kombinationskohorte nur mit Bevacizumab: Die vorherige Exposition gegenüber Oxaliplatin sollte mindestens 6 Monate vor Beginn der Behandlung mit PROMITIL beendet worden sein, unabhängig davon, ob es als adjuvante Therapie oder als Therapie einer metastasierten Erkrankung gegeben wurde.
20. Zusätzliche Kriterien für die dreifache Kombinationskohorte nur mit Bevacizumab: Ein behandlungsfreies Intervall von ≥ 28 Tagen seit der letzten Behandlung mit Bevacizumab

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile
2. CHF (NYHA = Klasse IV) oder LVEF≤40%
3. COPD > Stadium 3 (FEV1 < 50 %, FEV1/FVC < 70 %);
4. Zirrhose (Child-Pugh Klasse C-Score);
5. Serumalbuminspiegel < 3 g/dl
6. Jede andere schwere Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde
7. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
8. Vorgeschichte einer chronisch aktiven Hepatitis, einschließlich Patienten, die Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV) sind.
9. Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion.
10. Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese
11. Hirnmetastasen bei symptomatischen Patienten, die ≥4 mg Dexamethason/Tag benötigen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen durch Operation oder Bestrahlung, die für einen Zeitraum von mindestens 4 Wochen nach der Behandlung stabil und symptomfrei sind (< 4 mg Dexamethason/Tag), sind jedoch geeignet.
12. Schwanger oder stillend
13. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikation für nicht-myelosuppressive Wirkstoffe und innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienmedikation für myelosuppressive Wirkstoffe.
14. Zusätzliche Kriterien für die Kombinationskohorten: Unkontrollierter Aszites (definiert als 2 oder mehr palliative Punktionen in den letzten 30 Tagen vor dem Screening).
15. Zusätzliche Kriterien für die Kombinationskohorten nur mit Bevacizumab: unkontrollierte klinisch signifikante Herzerkrankung, Bluthochdruck, Arrhythmien oder Angina pectoris; akuter Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Behandlung mit PROMITIL.
16. Zusätzliche Kriterien für die Kombinationskohorten nur mit Bevacizumab: Jegliche Kontraindikation für die Behandlung mit Bevacizumab (z. B. aktive Blutung, kürzlich durchgeführte ausgedehnte Operation).