Pró-fármaco à base de lipídios de mitomicina-C lipossomal administrado por via intravenosa (PROMITIL) em pacientes com câncer com tumores sólidos.

Critério de inclusão:

1. Pacientes diagnosticados com tumores sólidos malignos inoperáveis, recorrentes ou metastáticos, considerados incuráveis, e que apresentam:

   • Falhou em responder à terapia padrão ou
   • Para quem nenhuma terapia padrão está disponível ou
   • Recusar-se a receber terapias padrão
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumor sólido em arquivo.
3. Idade 18-80 anos
4. IMC: 18-36
5. Status de desempenho ECOG ≤ 2
6. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
7. Função adequada da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3, hemoglobina ≥9,5 g/dl, HgbA1C≤7% e contagem de plaquetas ≥100.000/mm3(
8. Função hepática adequada (bilirrubina sérica ≤2,0 mg/100 ml; alanina aminotransferase ≤2× LSN)
9. Função renal adequada (creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/100 ml ou depuração de creatinina ≥45 ml/min/1,73m2)
10. Nenhum tratamento intravenoso anterior com Mitomicina-C isoladamente ou em combinação
11. Nenhum outro tratamento mielossupressor dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
12. Nenhum outro tratamento anticancerígeno dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo
13. Nenhuma radioterapia extensa anterior (por exemplo, neuroeixo total da pelve total ou mais de 50% do neuroeixo, abdômen total, corpo inteiro ou meio corpo) ou transplante de medula óssea com altas doses de quimioterapia e/ou irradiação corporal total. A reirradiação de um campo no abdome/pelve será considerada como radioterapia extensa, excluindo esses pacientes do estudo.
14. Mulheres com potencial para engravidar praticando um método aceitável de controle de natalidade.
15. Compreensão dos procedimentos do estudo e vontade de cumprir toda a duração do estudo e de dar consentimento informado por escrito.
16. Critérios adicionais apenas para a Coorte Expandida e ambas as Coortes Combinadas: Pacientes com CRC recorrente e/ou metastático mensurável ou não mensurável confirmado histológica ou citologicamente, com diagnóstico citológico ou tecidual de câncer em arquivo.
17. Critérios adicionais apenas para a coorte expandida e ambas as coortes combinadas: pacientes que demonstraram progressão ou intolerância quando tratados com irinotecano e quimioterapia à base de fluopirimidina e, no caso de tumores de tipo selvagem K-ras, anticorpos anti-EGFR (Cetuximab, Panitumumab ). O tratamento prévio com oxaliplatina ou bevacizumabe é permitido, mas não obrigatório.
18. Critérios adicionais apenas para a Coorte Expandida e ambas as Coortes Combinadas: Um intervalo ≥28 dias sem tratamento entre o último tratamento quimioterapêutico e o primeiro tratamento com Promitil, com exceção de Capecitabina e terapias biológicas, onde intervalos sem tratamento de 14 dias são suficientes. isso também é relevante para pacientes na coorte de combinação que estão atualmente tomando capecitabina antes de entrar no estudo).
19. Critérios adicionais para a Coorte de Combinação Tripla apenas com bevacizumabe: A exposição anterior à oxaliplatina deve ter terminado pelo menos 6 meses antes do início do PROMITIL, seja administrado como terapia adjuvante ou como terapia para doença metastática.
20. Critérios adicionais para a Coorte de Combinação tripla apenas com bevacizumabe: Um intervalo ≥ 28 dias sem tratamento desde o último tratamento com bevacizumabe

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus componentes
2. CHF (NYHA = Classe IV) ou LVEF≤40%
3. DPOC > Estágio 3 (VEF1<50%, VEF1/CVF<70%);
4. Cirrose (classe C de Child-Pugh);
5. Nível de albumina sérica < 3 g/dl
6. Qualquer outra doença concomitante grave que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo
7. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
8. Histórico de hepatite crônica ativa, incluindo indivíduos portadores do vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
9. Presença de infecção descontrolada.
10. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
11. Metástases cerebrais em pacientes sintomáticos que requerem ≥4 mg de dexametasona/dia. No entanto, são elegíveis pacientes com metástases cerebrais tratadas por cirurgia ou radioterapia que estejam estáveis ​​e assintomáticos (<4 mg de dexametasona/dia) por um período mínimo de 4 semanas após o tratamento.
12. Grávida ou lactante
13. Tratamento com outras drogas experimentais dentro de 14 dias após o início da droga do estudo para agentes não mielossupressores e dentro de 28 dias após o início da droga do estudo para agentes mielossupressores.
14. Critérios adicionais para as coortes combinadas: ascite não controlada (definida como 2 ou mais punções paliativas nos últimos 30 dias antes da triagem).
15. Critérios adicionais para as coortes de combinação apenas com bevacizumabe: doença cardíaca clinicamente significativa não controlada, hipertensão, arritmias ou angina pectoris; infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 12 meses após o início do tratamento com PROMITIL.
16. Critérios adicionais para as coortes de combinação apenas com bevacizumabe: Qualquer contraindicação para o tratamento com Bevacizumabe (por exemplo, sangramento ativo, cirurgia extensa recente).