Laskimoon annettu pegyloitu liposomaalinen mitomysiini-C-lipidipohjainen aihiolääke (PROMITIL) syöpäpotilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu parantumattomiksi katsotut pahanlaatuiset, toistuvat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on jompikumpi:

   • Ei reagoinut normaaliin hoitoon tai
   • Joille ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa tai
   • Kieltäytyä saamasta standardihoitoja
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain diagnoosi.
3. Ikä 18-80 vuotta
4. BMI: 18-36
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
6. Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta
7. Riittävä luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3, hemoglobiini ≥9,5 g/dl, HgbA1C ≤7 % ja verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3 (
8. Riittävä maksan toiminta (seerumin bilirubiini ≤ 2,0 mg/100 ml; alaniiniaminotransferaasi ≤ 2 × ULN)
9. Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/100 ml tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/1,73 m2)
10. Ei aikaisempaa suonensisäistä hoitoa Mitomycin-C:llä yksinään tai yhdistelmänä
11. Ei muuta myelosuppressiivista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
12. Ei muuta syöpähoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
13. Ei aikaisempaa laaja-alaista sädehoitoa (esim. koko lantion neuroaksi tai yli 50 % neuroaksista, koko vatsa, koko vartalo tai puolivartalo) tai luuytimensiirtoa suuriannoksisella kemoterapialla ja/tai koko kehon säteilytyksellä. Vatsan/lantion alueen uudelleensäteilytystä pidetään laajana sädehoitona, jolloin tällaiset potilaat suljetaan pois tutkimuksesta.
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka harjoittavat hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
15. Tutkimusmenettelyjen ymmärtäminen ja halukkuus noudattaa niitä koko tutkimuksen ajan ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
16. Lisäkriteerit vain laajennetulle kohortille ja molemmille yhdistelmäkohorteille: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva ja/tai metastaattinen mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva CRC, joilla on kudos- tai sytologinen syövän diagnoosi.
17. Lisäkriteerit vain laajennetulle kohortille ja molemmille yhdistelmäkohortille: Potilaat, joilla havaittiin joko etenemistä tai intoleranssia hoidettaessa irinotekaani- ja fluopyrimidiinipohjaista kemoterapiaa, ja villityypin K-ras-kasvainten tapauksessa anti-EGFR-vasta-aineet (setuksimabi, panitumumabi) ). Aiempi hoito oksaliplatiinilla tai bevasitsumabilla on sallittua, mutta ei pakollista.
18. Lisäkriteerit vain laajennetulle kohortille ja molemmille yhdistelmäkohorteille: ≥28 päivän hoitovapaa tauko viimeisen kemoterapeuttisen hoidon ja ensimmäisen Promitil-hoidon välillä, lukuun ottamatta kapesitabiinia ja biologisia hoitoja, joissa 14 päivän hoitovapaat tauot riittävät. Tämä koskee myös yhdistelmäkohortin potilaita, jotka ottavat parhaillaan kapesitabiinia ennen tutkimukseen osallistumista).
19. Lisäkriteerit kolminkertaisen yhdistelmän kohortille vain bevasitsumabin kanssa: Aiemman oksaliplatiinialtistuksen on oltava lopetettu vähintään 6 kuukautta ennen PROMITIL-hoidon aloittamista riippumatta siitä, onko se annettu adjuvanttihoitona tai metastasoituneen taudin hoitona.
20. Lisäkriteerit kolminkertaiselle yhdistelmäkohortille vain bevasitsumabin kanssa: ≥ 28 päivän hoitovapaa aika viimeisestä bevasitsumabihoidosta

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle
2. CHF (NYHA = luokka IV) tai LVEF≤40 %
3. COPD > vaihe 3 (FEV1 < 50 %, FEV1/FVC < 70 %);
4. Kirroosi (Child-Pugh-luokan C pistemäärä);
5. Seerumin albumiinitaso < 3 g/dl
6. Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi tutkittavan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
7. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa
8. Aiempi krooninen aktiivinen hepatiitti, mukaan lukien henkilöt, jotka ovat hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kantajia.
9. Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
10. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
11. Aivometastaasit oireellisilla potilailla, jotka tarvitsevat ≥4 mg deksametasonia/vrk. Kuitenkin potilaat, joilla on leikkauksella tai säteilyllä hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat vakaita ja oireettomia (<4 mg deksametasonia/vrk) ovat kelvollisia vähintään 4 viikon ajan hoidon jälkeen.
12. Raskaana oleva tai imettävä
13. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta ei-myelosuppressiivisten aineiden osalta ja 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta myelosuppressiivisten aineiden osalta.
14. Lisäkriteerit yhdistelmäkohorteille: Hallitsematon askites (määritelty kahdeksi tai useammaksi palliatiiviseksi koputukseksi viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa).
15. Lisäkriteerit yhdistelmäkohorteille vain bevasitsumabin kanssa: hallitsematon kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kohonnut verenpaine, rytmihäiriöt tai angina pectoris; akuutti sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 12 kuukauden kuluessa PROMITIL-hoidon aloittamisesta.
16. Lisäkriteerit vain bevasitsumabin yhdistelmäkohorteille: Kaikki bevasitsumabihoidon vasta-aiheet (esim. aktiivinen verenvuoto, äskettäin tehty laaja leikkaus).