Dożylnie podawany pegylowany liposomalny prolek na bazie lipidu mitomycyny-C (PROMITIL) u pacjentów z rakiem z guzami litymi.

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, u których zdiagnozowano nieoperacyjne, nawracające lub przerzutowe złośliwe guzy lite, uznane za nieuleczalne, u których:

   • Brak odpowiedzi na standardową terapię lub
   • Dla których nie jest dostępna standardowa terapia lub
   • Odmówić przyjęcia standardowych terapii
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza guza litego w aktach.
3. Wiek 18-80 lat
4. BMI: 18-36
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2
6. Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3, hemoglobina ≥9,5 g/dl, HgbA1C≤7% i liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (
8. Odpowiednia czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤2,0 mg/100 ml; aminotransferaza alaninowa ≤2 × GGN)
9. Właściwa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/100 ml lub klirens kreatyniny ≥45 ml/min/1,73 m2)
10. Brak wcześniejszego leczenia dożylnego mitomycyną-C samą lub w skojarzeniu
11. Żadnego innego leczenia mielosupresyjnego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
12. Żadnego innego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
13. Brak wcześniejszej rozległej radioterapii (np. całkowita neuroaksja całej miednicy lub więcej niż 50% neuroosi, całego brzucha, całego ciała lub połowy ciała) lub przeszczepu szpiku kostnego z chemioterapią w dużych dawkach i/lub napromienianiem całego ciała. Ponowne napromienianie pola w jamie brzusznej/miednicy będzie traktowane jako ekstensywna radioterapia, wykluczająca takich pacjentów z badania.
14. Kobiety w wieku rozrodczym stosujące dopuszczalną metodę kontroli urodzeń.
15. Zrozumienie procedur badania i gotowość do ich przestrzegania przez cały czas trwania badania oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
16. Dodatkowe kryteria tylko dla rozszerzonej kohorty i obu kohort złożonych: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nawracającym i/lub przerzutowym mierzalnym lub niemierzalnym CRC, z rozpoznaniem tkankowym lub cytologicznym raka w aktach.
17. Dodatkowe kryteria tylko dla rozszerzonej kohorty i obu kohort skojarzonych: Pacjenci, u których wykazano progresję lub nietolerancję chemioterapii opartej na irynotekanie i fluopirymidynie oraz, w przypadku guzów K-ras typu dzikiego, przeciwciała anty-EGFR (cetuksymab, panitumumab ). Dozwolone jest wcześniejsze leczenie oksaliplatyną lub bewacyzumabem, ale nie jest to wymagane.
18. Dodatkowe kryteria tylko dla rozszerzonej kohorty i obu kohort skojarzonych: ≥28-dniowa przerwa między ostatnim leczeniem chemioterapeutycznym a pierwszym leczeniem produktem Promitil, z wyjątkiem kapecytabiny i terapii biologicznych, gdzie wystarczająca jest 14-dniowa przerwa bez leczenia. dotyczy to również pacjentów z kohorty skojarzonej, którzy obecnie przyjmują kapecytabinę przed włączeniem do badania).
19. Dodatkowe kryteria dla kohorty potrójnego leczenia skojarzonego wyłącznie z bewacyzumabem: Wcześniejsza ekspozycja na oksaliplatynę powinna zakończyć się co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania produktu PROMITIL, niezależnie od tego, czy była ona stosowana jako terapia uzupełniająca, czy jako terapia choroby przerzutowej.
20. Dodatkowe kryteria dla potrójnej kohorty skojarzonej z samym bewacyzumabem: ≥ 28-dniowa przerwa bez leczenia od ostatniego leczenia bewacyzumabem

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na badany lek lub którykolwiek z jego składników
2. CHF (NYHA = klasa IV) lub LVEF≤40%
3. POChP > Stopień 3 (FEV1<50%, FEV1/FVC<70%);
4. marskość wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha);
5. Stężenie albuminy w surowicy < 3 g/dl
6. Jakakolwiek inna ciężka współistniejąca choroba, która w ocenie badacza uczyniłaby osobę niekwalifikującą się do włączenia do tego badania
7. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
8. Przewlekłe czynne zapalenie wątroby w wywiadzie, w tym osoby będące nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
9. Obecność niekontrolowanej infekcji.
10. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
11. Przerzuty do mózgu u pacjentów z objawami wymagającymi ≥4 mg deksametazonu na dobę. Jednak pacjenci z przerzutami do mózgu leczonymi chirurgicznie lub radioterapią, którzy są stabilni i nie mają objawów (<4 mg deksametazonu/dobę) przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu, kwalifikują się.
12. Ciąża lub karmienie piersią
13. Leczenie innymi lekami badanymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku w przypadku środków niedziałających na szpik kostny oraz w ciągu 28 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku w przypadku środków mielosupresyjnych.
14. Dodatkowe kryteria dla kohort złożonych: Niekontrolowane wodobrzusze (zdefiniowane jako 2 lub więcej nakłuć paliatywnych w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym).
15. Dodatkowe kryteria dla kohort skojarzonych tylko z bewacyzumabem: niekontrolowana klinicznie istotna choroba serca, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca lub dławica piersiowa; ostry zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia produktem PROMITIL.
16. Dodatkowe kryteria dla kohort skojarzonych tylko z bewacyzumabem: Wszelkie przeciwwskazania do leczenia bewacyzumabem (np. czynne krwawienie, niedawny rozległy zabieg chirurgiczny).