Intravenøst ​​administreret pegyleret liposomalt Mitomycin-C Lipid-baseret prodrug (PROMITIL) til kræftpatienter med solide tumorer.

Inklusionskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med inoperable, tilbagevendende eller metastatiske maligne solide tumorer, der anses for uhelbredelige, og som har enten:

   • Kunne ikke reagere på standardterapi eller
   • For hvem der ikke findes standardterapi eller
   • Nægte at modtage standardbehandlinger
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af solid tumor på fil.
3. Alder 18-80 år
4. BMI: 18-36
5. ECOG Performance Status ≤ 2
6. Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (et absolut neutrofiltal ≥1500/mm3, hæmoglobin ≥9,5 g/dl, HgbA1C≤7 % og et trombocyttal ≥100.000/mm3(
8. Tilstrækkelig leverfunktion (serumbilirubin ≤2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferase ≤2× ULN)
9. Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml eller kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73m2)
10. Ingen forudgående intravenøs behandling med Mitomycin-C, hverken alene eller i kombination
11. Ingen anden myelosuppressiv behandling inden for 4 uger før start af studielægemidlet.
12. Ingen anden anti-cancerbehandling inden for 2 uger før start af studielægemidlet
13. Ingen forudgående omfattende strålebehandling (f.eks. total neuroakse af hele bækkenet eller mere end 50 % af neuroakse, hel abdomen, hele kroppen eller halvkrop) eller knoglemarvstransplantation med højdosis kemoterapi og/eller bestråling af hele kroppen. Genbestråling af et felt i abdomen/bækkenet vil blive betragtet som omfattende strålebehandling, idet sådanne patienter udelukkes fra undersøgelsen.
14. Kvinder i den fødedygtige alder praktiserer en acceptabel præventionsmetode.
15. Forståelse af undersøgelsesprocedurer og vilje til at overholde hele undersøgelsens længde og til at give skriftligt informeret samtykke.
16. Yderligere kriterier kun for den udvidede kohorte og begge kombinationskohorter: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende og/eller metastatisk målbar eller ikke-målelig CRC, med vævs- eller cytologisk diagnose af cancer på fil.
17. Yderligere kriterier kun for den udvidede kohorte og begge kombinationskohorten: Patienter, der udviste enten progression eller intolerance, når de blev behandlet med irinotecan og fluopyrimidin-baseret kemoterapi, og, i tilfælde af K-ras vildtype tumorer, anti-EGFR antistoffer (Cetuximab, Panitumumab ). Forudgående behandling med oxaliplatin eller bevacizumab er tilladt, men ikke påkrævet.
18. Yderligere kriterier kun for den udvidede kohorte og begge kombinationskohorter: Et ≥28 dages behandlingsfrit interval mellem sidste kemoterapeutiske behandling og første behandling med Promitil, med undtagelse af Capecitabin og biologiske behandlinger, hvor 14 dages behandlingsfrie intervaller er tilstrækkelige. dette er også relevant for patienter i kombinationskohorten, der i øjeblikket tager Capecitabine, før de går ind i undersøgelsen).
19. Yderligere kriterier for den tredobbelte kombinationskohorte kun med bevacizumab: Tidligere eksponering for oxaliplatin bør være afsluttet mindst 6 måneder før starten af ​​PROMITIL, uanset om det gives som adjuverende behandling eller som behandling for metastatisk sygdom.
20. Yderligere kriterier for den tredobbelte kombinationskohorte med kun bevacizumab: Et ≥ 28 dages behandlingsfrit interval fra sidste bevacizumab-behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter
2. CHF (NYHA = Klasse IV) eller LVEF≤40 %
3. KOL > Trin 3 (FEV1 <50%, FEV1/FVC <70%);
4. Cirrhosis (Child-Pugh klasse C score);
5. Serum Albumin niveau < 3 g/dl
6. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse
7. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
8. Anamnese med kronisk aktiv hepatitis, herunder personer, der er bærere af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
9. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
10. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
11. Hjernemetastaser hos symptomatiske patienter, der kræver ≥4 mg dexamethason/dag. Patienter med behandlede hjernemetastaser ved kirurgi eller stråling, som er stabile og symptomfrie (<4 mg dexamethason/dag) i en minimumsperiode på 4 uger efter behandling er kvalificerede.
12. Gravid eller ammende
13. Behandling med andre forsøgslægemidler inden for 14 dage efter start af undersøgelseslægemidlet for ikke-myelosuppressive midler og inden for 28 dage efter start af undersøgelseslægemidlet for myelosuppressive midler.
14. Yderligere kriterier for kombinationskohorterne: Ukontrolleret ascites (defineret som 2 eller flere palliative tryk inden for de sidste 30 dage før screening).
15. Yderligere kriterier for kombinationskohorterne med kun bevacizumab: ukontrolleret klinisk signifikant hjertesygdom, hypertension, arytmier eller angina pectoris; akut myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 12 måneder efter påbegyndelse af PROMITIL-behandling.
16. Yderligere kriterier for kombinationskohorterne kun med bevacizumab: Enhver kontraindikation for behandling med Bevacizumab (f.eks. aktiv blødning, nylig omfattende operation).