Intraveneus toegediende gepegyleerde liposomale mitomycine-C op lipiden gebaseerde prodrug (PROMITIL) bij kankerpatiënten met solide tumoren.

Inclusiecriteria:

1. Patiënten gediagnosticeerd met inoperabele, terugkerende of uitgezaaide kwaadaardige solide tumoren, die ongeneeslijk worden geacht, en die ofwel:

   • Reageerde niet op standaardtherapie of
   • Voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is of
   • Weigeren om standaard therapieën te ontvangen
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van solide tumor op dossier.
3. Leeftijd 18-80 jaar
4. BMI: 18-36
5. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
6. Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden
7. Adequate beenmergfunctie (een absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3, hemoglobine ≥9,5 g/dl, HgbA1C≤7% en een aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3(
8. Adequate leverfunctie (serumbilirubine ≤2,0 mg/100 ml; alanine aminotransferase ≤2× ULN)
9. Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/100 ml of creatinineklaring ≥45 ml/min/1,73 m2)
10. Geen eerdere intraveneuze behandeling met mitomycine-C, alleen of in combinatie
11. Geen andere myelosuppressieve behandeling binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Geen andere kankerbehandeling binnen 2 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Geen voorafgaande uitgebreide radiotherapie (bijv. totale neuroaxis van het gehele bekken of meer dan 50% van de neuroaxis, gehele buik, gehele lichaam of half lichaam) of beenmergtransplantatie met hoge dosis chemotherapie en/of bestraling van het gehele lichaam. Herbestraling van een veld in de buik/bekken zal worden beschouwd als uitgebreide radiotherapie, waarbij dergelijke patiënten worden uitgesloten van de studie.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen.
15. Begrip van onderzoeksprocedures en bereidheid om gedurende de gehele duur van het onderzoek hieraan te voldoen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
16. Aanvullende criteria alleen voor het uitgebreide cohort en beide combinatiecohorten: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend en/of gemetastaseerd meetbaar of niet-meetbaar CRC, met weefsel- of cytologische diagnose van kanker in het dossier.
17. Aanvullende criteria alleen voor het uitgebreide cohort en beide combinatiecohorten: patiënten die progressie of intolerantie vertoonden bij behandeling met irinotecan en fluopyrimidine-bevattende chemotherapie en, in het geval van wildtype K-ras-tumoren, anti-EGFR-antilichamen (cetuximab, panitumumab ). Voorafgaande behandeling met oxaliplatine of bevacizumab is toegestaan ​​maar niet vereist.
18. Aanvullende criteria alleen voor het uitgebreide cohort en beide combinatiecohorten: Een ≥28 dagen behandelingsvrij interval tussen de laatste chemotherapeutische behandeling en de eerste behandeling met Promitil, met uitzondering van capecitabine en biologische therapieën, waar behandelingsvrije intervallen van 14 dagen voldoende zijn. dit is ook relevant voor patiënten in het combinatiecohort die momenteel capecitabine gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen).
19. Aanvullende criteria voor het Triple Combination Cohort met alleen bevacizumab: Eerdere blootstelling aan oxaliplatine moet ten minste 6 maanden voor aanvang van PROMITIL zijn beëindigd, of het nu als adjuvante therapie of als therapie voor gemetastaseerde ziekte wordt gegeven.
20. Aanvullende criteria voor het drievoudige combinatiecohort met alleen bevacizumab: een behandelingsvrij interval van ≥ 28 dagen vanaf de laatste behandeling met bevacizumab

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de componenten ervan
2. CHF (NYHA = Klasse IV) of LVEF≤40%
3. COPD > stadium 3 (FEV1<50%, FEV1/FVC<70%);
4. Cirrose (Child-Pugh klasse C-score);
5. Serumalbuminegehalte < 3 g/dl
6. Elke andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek
7. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Geschiedenis van chronische actieve hepatitis, inclusief personen die drager zijn van het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
9. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
10. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
11. Hersenmetastasen bij symptomatische patiënten die ≥4 mg dexamethason/dag nodig hebben. Patiënten met behandelde hersenmetastasen door chirurgie of bestraling die stabiel en symptoomvrij zijn (<4 mg dexamethason/dag) gedurende een periode van minimaal 4 weken na de behandeling komen in aanmerking.
12. Zwanger of borstvoeding gevend
13. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel voor niet-myelosuppressieve middelen, en binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel voor myelosuppressieve middelen.
14. Aanvullende criteria voor de combinatiecohorten: Ongecontroleerde ascites (gedefinieerd als 2 of meer palliatieve tikken in de laatste 30 dagen vóór screening).
15. Aanvullende criteria voor de combinatiecohorten met alleen bevacizumab: ongecontroleerde klinisch significante hartziekte, hypertensie, aritmieën of angina pectoris; acuut myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling met PROMITIL.
16. Aanvullende criteria voor de combinatiecohorten met alleen bevacizumab: Elke contra-indicatie voor behandeling met Bevacizumab (bijv. actieve bloeding, recente uitgebreide operatie).