Внутривенное введение пегилированного липосомального пролекарства на основе липидов митомицина-С (ПРОМИТИЛ) у онкологических больных с солидными опухолями.

Критерии включения:

1. Пациенты с неоперабельными, рецидивирующими или метастатическими злокачественными солидными опухолями, которые считаются неизлечимыми, и у которых:

   • Отсутствие ответа на стандартную терапию или
   • Для которых стандартная терапия недоступна или
   • Отказ от стандартной терапии
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз солидной опухоли в файле.
3. Возраст 18-80 лет
4. ИМТ: 18-36
5. Статус производительности ECOG ≤ 2
6. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
7. Адекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3, гемоглобин ≥9,5 г/дл, HgbA1C≤7% и количество тромбоцитов ≥100 000/мм3)
8. Адекватная функция печени (билирубин сыворотки ≤2,0 мг/100 мл; аланинаминотрансфераза ≤2×ВГН)
9. Адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/100 мл или клиренс креатинина ≥45 мл/мин/1,73 м2)
10. Отсутствие предшествующего внутривенного лечения Митомицином-С отдельно или в комбинации
11. Никакого другого миелосупрессивного лечения в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
12. Никакого другого противоракового лечения в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
13. Отсутствие предшествующей экстенсивной лучевой терапии (например, тотальной нейрооси всего таза или более 50% нейрооси, всей брюшной полости, всего тела или половины тела) или трансплантации костного мозга с высокодозной химиотерапией и/или облучением всего тела. Повторное облучение области живота/таза будет рассматриваться как экстенсивная лучевая терапия, исключая таких пациентов из исследования.
14. Женщины детородного возраста, практикующие приемлемый метод контроля над рождаемостью.
15. Понимание процедур исследования и готовность соблюдать их на протяжении всего исследования и дать письменное информированное согласие.
16. Дополнительные критерии только для расширенной когорты и обеих комбинированных когорт: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным рецидивирующим и/или метастатическим измеримым или неизмеримым CRC, с тканевым или цитологическим диагнозом рака в файле.
17. Дополнительные критерии только для расширенной когорты и обеих комбинированных когорт: пациенты, у которых наблюдалось либо прогрессирование, либо непереносимость при лечении химиотерапией на основе иринотекана и флуопиримидина, а в случае опухолей K-ras дикого типа — антитела к EGFR (цетуксимаб, панитумумаб). ). Предварительное лечение оксалиплатином или бевацизумабом допускается, но не является обязательным.
18. Дополнительные критерии только для расширенной когорты и обеих комбинированных когорт: ≥28-дневный перерыв между последним химиотерапевтическим лечением и первым лечением промитилом, за исключением капецитабина и биологической терапии, для которых достаточно 14-дневного перерыва в лечении. это также актуально для пациентов из комбинированной когорты, которые в настоящее время принимают капецитабин до включения в исследование).
19. Дополнительные критерии для тройной комбинированной когорты только с бевацизумабом: Предварительное применение оксалиплатина должно быть прекращено по крайней мере за 6 месяцев до начала приема ПРОМИТИЛа, независимо от того, назначается ли он в качестве адъювантной терапии или в качестве терапии метастатического заболевания.
20. Дополнительные критерии для тройной комбинированной когорты только с бевацизумабом: интервал без лечения ≥ 28 дней после последнего лечения бевацизумабом

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его компонентов.
2. CHF (NYHA = класс IV) или LVEF≤40%
3. ХОБЛ > 3 стадии (ОФВ1<50%, ОФВ1/ФЖЕЛ<70%);
4. Цирроз печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
5. Уровень сывороточного альбумина < 3 г/дл
6. Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, делает субъект неприемлемым для включения в данное исследование.
7. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
8. История хронического активного гепатита, включая субъектов, которые являются носителями вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
9. Наличие неконтролируемой инфекции.
10. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
11. Метастазы в головной мозг у пациентов с симптомами, требующих ≥4 мг дексаметазона/день. Тем не менее, пациенты с метастазами в головной мозг, пролеченные хирургическим путем или лучевой терапией, которые находятся в стабильном состоянии и не имеют симптомов (<4 мг дексаметазона/день) в течение минимального периода 4 недель после лечения, имеют право на участие.
12. Беременные или кормящие
13. Лечение другими исследуемыми препаратами в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата для немиелосупрессивных препаратов и в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата для миелосупрессивных препаратов.
14. Дополнительные критерии для комбинированных когорт: неконтролируемый асцит (определяется как 2 или более паллиативных пункций за последние 30 дней до скрининга).
15. Дополнительные критерии для комбинаций только с бевацизумабом: неконтролируемое клинически значимое сердечное заболевание, артериальная гипертензия, аритмии или стенокардия; острый инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 12 месяцев после начала лечения ПРОМИТИЛом.
16. Дополнительные критерии для комбинированных когорт только с бевацизумабом: любые противопоказания для лечения бевацизумабом (например, активное кровотечение, недавнее обширное хирургическое вмешательство).