- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01707407
Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer l'effet de l'inhibition et de l'induction du CYP450 et de la P-gp sur la pharmacocinétique du pomalidomide (CC-4047) chez des sujets masculins en bonne santé (DDI)
- Évaluer la pharmacocinétique (PK) du pomalidomide administré avec le kétoconazole, inhibiteur du CYP3A4/P-gp, par rapport au pomalidomide seul chez des sujets sains de sexe masculin.
- Évaluer la pharmacocinétique du pomalidomide administré avec le kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4/P-gp, plus la fluvoxamine, un inhibiteur du CYP1A2, par rapport au pomalidomide seul chez des sujets sains de sexe masculin.
- Évaluer la pharmacocinétique du pomalidomide administré avec la fluvoxamine, un inhibiteur du CYP1A2, et le kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4/P-gp, par rapport au pomalidomide plus le kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4/P-gp, chez des sujets sains de sexe masculin.
Partie 2
1) Évaluer la pharmacocinétique du pomalidomide administré avec la carbamazépine, un inducteur du CYP3A4, par rapport au pomalidomide seul chez des volontaires sains de sexe masculin.
Objectifs secondaires
1) Évaluer l'innocuité du pomalidomide dans les parties 1 et 2 lorsqu'il est administré avec du kétoconazole, de la fluvoxamine et/ou de la carbamazépine.
De plus : Évaluer l'innocuité du pomalidomide dans les parties 1 et 2 lorsqu'il est administré avec du kétoconazole, de la fluvoxamine et/ou de la carbamazépine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude monocentrique, ouverte, non randomisée, en 2 parties avec 3 périodes dans la partie 1 et 2 périodes dans la partie 2. Les parties 1 et 2 seront menées en parallèle. L'ensemble de l'étude consistera en une phase de dépistage, deux parties de dosage et un appel téléphonique de suivi pour la sécurité. Toutes les périodes seront séparées par une période de sevrage d'au moins 3 jours (pas plus de 5 jours) entre la dernière dose de pomalidomide et la prochaine dose de médicament.
La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude. Les évaluations de sécurité incluront le signalement des événements indésirables (EI), les médicaments concomitants, les EP, les mesures des signes vitaux, les ECG à 12 dérivations et les tests de sécurité en laboratoire clinique.
Trente-deux sujets adultes masculins en bonne santé (16 pour chaque partie) âgés de 18 à 55 ans qui répondent à tous les critères d'inclusion et ne répondent à aucun des critères d'exclusion seront inscrits à l'étude. Les sujets inscrits dans la partie 1 ne peuvent pas participer à la partie 2 et vice versa.
Les traitements à l'étude (pomalidomide, kétoconazole, fluvoxamine et carbamazépine) doivent être administrés avec les repas et les sujets doivent se voir servir un repas standard (c'est-à-dire petit-déjeuner ou dîner) environ 30 minutes avant l'administration. Le repas doit être consommé dans les 30 minutes suivant le service et le dosage doit avoir lieu 30 minutes (± 5 minutes) après avoir servi le repas. Les sujets doivent être encouragés à consommer tout le repas servi avant le dosage. Après chaque dose, la nourriture et les boissons (à l'exception de l'eau) seront retirées à tous les sujets jusqu'à au moins 4 heures après la dose ; par la suite, les sujets recevront des repas et des collations standard.
Pour la détermination des concentrations plasmatiques de pomalidomide, de kétoconazole, de fluvoxamine et de carbamazépine (et de son métabolite actif, la carbamazépine 10,11-époxyde) dans chaque schéma posologique (période), des échantillons de sang en série seront prélevés.
Un suivi de sécurité sera effectué par téléphone dans les 4 à 7 jours suivant la dernière dose. Dans le cas où un sujet interrompt prématurément l'étude, une visite de fin anticipée sera effectuée dans les 4 jours suivant le jour de l'arrêt.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53704
- Covance Research Unit, Inc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Doit comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé écrit (ICD) avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
- Doit être capable de communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et d'accepter de respecter les restrictions et les horaires d'examen.
Doit être un homme âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICD, avec un indice de masse corporelle (IMC = poids [kg]/(taille [m2]) compris entre 18 et 33 kg/m2 (inclus) et poids entre 60 et 100 kg (132 à 220 lbs; inclus)
- Pour la partie 1, les sujets peuvent appartenir à n'importe quelle race.
- Pour la partie 2, les sujets doivent être d'origine non asiatique ou non asiatique.
Doit être en bonne santé (au dépistage et au jour -1 de la période 1) tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des résultats des tests de sécurité en laboratoire clinique, des signes vitaux et des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations.
- Les signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique, pouls et température corporelle orale) seront évalués en position couchée après que le sujet se soit reposé pendant au moins 5 minutes.
- Le sujet doit être afébrile (fébrile est défini comme ≥ 38,5 °C ou 101,3 Fahrenheit).
- Pression artérielle systolique dans la plage de 90 à 140 mmHg, pression artérielle diastolique dans la plage de 60 à 90 mmHg et pouls dans la plage de 45 à 100 bpm.
- Doit avoir un ECG à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable, avec une valeur QTcF ≤ 430 msec.
- Les tests de sécurité en laboratoire clinique doivent être dans les limites normales ou cliniquement acceptables pour le chercheur principal (PI)
- Les sujets (avec ou sans vasectomie) doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire un préservatif en latex ou tout préservatif sans latex non fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) et une autre méthode (par exemple, spermicide) lors de l'engagement dans l'activité sexuelle avec une femme en âge de procréer pendant la conduite de l'étude, et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Doit accepter de s'abstenir de donner du sang ou du plasma (autre que pour cette étude) pendant sa participation à cette étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- De même, doit accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant sa participation à cette étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Seront conseillés sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques d'exposition du fœtus et accepteront de se conformer aux conditions décrites dans le document de conseil.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute maladie neurologique, gastro-intestinale, rénale, hépatique, cardiovasculaire, psychologique, pulmonaire, métabolique, endocrinienne, hématologique, allergique, allergique aux médicaments, cliniquement significative et pertinente, hypersensibilité connue à un membre de la classe des IMID (maladies inflammatoires à médiation immunitaire ), ou d'autres troubles majeurs
- Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
- Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
- A utilisé tout médicament systémique ou topique prescrit dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose, à moins que l'accord du sponsor ne soit obtenu.
- A utilisé tout médicament systémique ou topique non prescrit (y compris les suppléments de vitamines/minéraux et les médicaments à base de plantes) dans les 14 jours suivant l'administration de la première dose, sauf si l'accord du sponsor est obtenu.
- A des conditions chirurgicales ou médicales affectant éventuellement l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments (ADME), par exemple, une procédure bariatrique.
- Don de sang ou de plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.
- Antécédents d'abus de drogues (tels que définis par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique dans les 2 ans précédant l'administration, ou test de dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites.
- Antécédents d'abus d'alcool (tel que défini par la version actuelle du DSM) dans les 2 ans précédant l'administration, ou dépistage positif de l'alcool.
- Connu pour avoir ou testé positif pour l'hépatite B active ou chronique, l'hépatite C ou les anticorps anti-VIH.
- Exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 60 jours précédant l'administration de la première dose, ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
- A reçu la vaccination (à l'exclusion de la vaccination contre la grippe saisonnière) dans les 90 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
- Fume plus de 10 cigarettes ou consomme l'équivalent en tabac par jour.
- Sujets faisant partie du personnel du personnel ou membres de la famille du personnel de l'étude expérimentale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Pomalidomide
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Gélule de pomalidomide à 4 mg administrée par voie orale une fois le matin
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Pomalidomide plus kétoconazole
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Gélule de pomalidomide à 4 mg administrée par voie orale une fois le matin
Autres noms:
Comprimé de kétoconazole à 200 mg administré par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 7.
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EXPÉRIMENTAL: Pomalidomide plus Kétoconazole plus Fluvoxamine
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Gélule de pomalidomide à 4 mg administrée par voie orale une fois le matin
Autres noms:
Comprimé de kétoconazole à 200 mg administré par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 7.
Comprimé de 50 mg de fluvoxamine administré par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 7.
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EXPÉRIMENTAL: Pomalidomide plus Carbamazépine
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Gélule de pomalidomide à 4 mg administrée par voie orale une fois le matin
Autres noms:
Comprimé de carbamazépine à 100 mg administré par voie orale une fois le soir le jour 1 Comprimé de carbamazépine à 100 mg administré par voie orale deux fois par jour les jours 2 et 3 Comprimé de carbamazépine à 200 mg administré par voie orale deux fois par jour les jours 4 à 11 |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PK-Cmax
Délai: Jusqu'à 13 jours
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Cmax-Concentration maximale observée dans le plasma
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Jusqu'à 13 jours
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PK-Tmax
Délai: Jusqu'à 13 jours
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Tmax : temps jusqu'à la concentration maximale
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Jusqu'à 13 jours
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PK-AUC
Délai: Jusqu'à 13 jours
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ASC-Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps
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Jusqu'à 13 jours
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PK-(T1/2)
Délai: Jusqu'à 13 jours
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T1/2-Demi-vie terminale
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Jusqu'à 13 jours
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PK-CL/F
Délai: Jusqu'à 13 jours
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CL/F-Clairance plasmatique totale apparente
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Jusqu'à 13 jours
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PK-Vz/F
Délai: Jusqu'à 13 jours
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Vz/F : volume de distribution total apparent
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Jusqu'à 13 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 15 jours
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Nombre de participants avec événements indésirables
|
Jusqu'à 15 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mark TM, Forsberg PA, Rossi AC, Pearse RN, Pekle KA, Perry A, Boyer A, Tegnestam L, Jayabalan D, Coleman M, Niesvizky R. Phase 2 study of clarithromycin, pomalidomide, and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):603-611. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028027.
- Tun HW, Johnston PB, DeAngelis LM, Atherton PJ, Pederson LD, Koenig PA, Reeder CB, Omuro AMP, Schiff D, O'Neill B, Pulido J, Jaeckle KA, Grommes C, Witzig TE. Phase 1 study of pomalidomide and dexamethasone for relapsed/refractory primary CNS or vitreoretinal lymphoma. Blood. 2018 Nov 22;132(21):2240-2248. doi: 10.1182/blood-2018-02-835496. Epub 2018 Sep 27.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Agents anti-anxiété
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Anticonvulsivants
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Bloqueurs des canaux sodiques
- Agents antimaniaques
- Antagonistes hormonaux
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP1A2
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Pomalidomide
- Kétoconazole
- Carbamazépine
- Fluvoxamine
Autres numéros d'identification d'étude
- CC-4047-CP-008
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