Uno studio di fase 1 in aperto per valutare l'effetto dell'inibizione e dell'induzione del CYP450 e della P-gp sulla farmacocinetica della pomalidomide (CC-4047) in soggetti maschi sani (DDI)

Criterio di inclusione

• Deve comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato scritto (ICD) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e accettare di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.

• Deve essere un maschio di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICD, con un indice di massa corporea (BMI = peso [kg]/(altezza [m2]) compreso tra 18 e 33 kg/m2 (inclusi) e peso compreso tra 60 e 100 kg (da 132 a 220 libbre; inclusi)

  1. Per la Parte 1, i soggetti possono essere di qualsiasi razza.
  2. Per la Parte 2, i soggetti devono essere di origine non asiatica o non asiatica.

• Deve essere sano (allo screening e al giorno -1 del periodo 1) come determinato dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, esame fisico, risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico, segni vitali ed elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG).

  1. I segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza cardiaca e temperatura corporea orale) saranno valutati in posizione supina dopo che il soggetto ha riposato per almeno 5 minuti.
  2. Il soggetto deve essere afebbrile (febbrile è definito come ≥ 38,5ºC o 101,3 Fahrenheit).
  3. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica compresa tra 60 e 90 mmHg e frequenza cardiaca compresa tra 45 e 100 bpm.
  4. Deve avere un ECG a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile, con un valore QTcF ≤ 430 msec.
  5. I test di sicurezza del laboratorio clinico devono rientrare nei limiti normali o essere clinicamente accettabili per il ricercatore principale (PI)
• I soggetti (con o senza vasectomia) devono accettare di usare la contraccezione di barriera (es. preservativo in lattice o qualsiasi preservativo non in lattice non fatto di membrana naturale [animale] [p. es., poliuretano]) e un altro metodo (p. es., spermicida) quando intraprendono nell'attività sessuale con donne in età fertile durante la conduzione dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Deve accettare di astenersi dal donare sangue o plasma (tranne che per questo studio) durante la partecipazione a questo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Allo stesso modo, deve accettare di astenersi dal donare sperma durante la partecipazione a questo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Riceverà consulenza sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale e accetterà di rispettare le condizioni descritte nel documento di consulenza.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia neurologica, gastrointestinale, renale, epatica, cardiovascolare, psicologica, polmonare, metabolica, endocrina, ematologica, allergica, allergica a farmaci clinicamente significativa e rilevante, ipersensibilità nota a un membro della classe di-IMID (malattie infiammatorie immuno-mediate ), o altri disturbi importanti
• Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
• Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
• Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 30 giorni dalla prima somministrazione della dose, a meno che non si ottenga l'accordo dello Sponsor.
• Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici / minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni dalla somministrazione della prima dose, a meno che non si ottenga l'accordo dello Sponsor.
• Ha condizioni chirurgiche o mediche che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco (ADME), ad esempio, procedura bariatrica.
• Sangue o plasma donato entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
• Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico nei 2 anni precedenti la somministrazione, o test di screening antidroga positivo che rifletta il consumo di droghe illecite.
• Storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del DSM) entro 2 anni prima della somministrazione o screening alcolico positivo.
• Noto per avere, o risultati positivi per, epatite attiva o cronica B, epatite C o anticorpi HIV.
• Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 60 giorni precedenti la somministrazione della prima dose o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo).
• - Ha ricevuto la vaccinazione (esclusa la vaccinazione contro l'influenza stagionale) entro 90 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Fuma più di 10 sigarette al giorno o consuma l'equivalente in tabacco.
• Soggetti che fanno parte del personale dello staff o familiari del personale dello studio sperimentale.