Otevřená studie fáze 1 k vyhodnocení účinku inhibice a indukce CYP450 a P-gp na farmakokinetiku pomalidomidu (CC-4047) u zdravých mužských subjektů (DDI)

Kritéria pro zařazení

• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí porozumět a dobrovolně podepsat dokument s písemným informovaným souhlasem (ICD).
• Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramů zkoušek.

• Musí to být muž ve věku 18 až 55 let (včetně) v době podpisu ICD, s indexem tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost [kg]/(výška [m2]) mezi 18 a 33 kg/m2 (včetně) a hmotnost mezi 60 a 100 kg (132 až 220 liber; včetně)

  1. Pro část 1 mohou být subjekty jakékoli rasy.
  2. Pro část 2 musí být subjekty jiného než asijského původu nebo jiného než asijského původu.

• Musí být zdravý (ve screeningu a v den -1 období 1), jak určil zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, výsledků klinických laboratorních bezpečnostních testů, vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu (EKG).

  1. Vitální funkce (systolický a diastolický krevní tlak, tepová frekvence a orální tělesná teplota) budou hodnoceny v poloze na zádech poté, co subjekt odpočíval alespoň 5 minut.
  2. Subjekt musí být afebrilní (horečka je definována jako ≥ 38,5ºC nebo 101,3 Fahrenheita).
  3. Systolický krevní tlak v rozmezí 90 až 140 mmHg, diastolický krevní tlak v rozmezí 60 až 90 mmHg a tepová frekvence v rozmezí 45 až 100 tepů za minutu.
  4. Musí mít normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG s hodnotou QTcF ≤ 430 ms.
  5. Klinické laboratorní testy bezpečnosti musí být v normálních mezích nebo klinicky přijatelné pro hlavního zkoušejícího (PI).
• Subjekty (s vasektomií nebo bez ní) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (tj. latexového kondomu nebo jakéhokoli nelatexového kondomu, který není vyroben z přirozené [zvířecí] membrány [např. polyuretan]) a jedné další metody (např. spermicid) při zapojení. při sexuální aktivitě se ženou ve fertilním věku během provádění studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studované medikace.
• Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve nebo plazmy (jiné než pro tuto studii) během účasti v této studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Podobně musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během účasti na této studii a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Bude informována o těhotenských preventivních opatřeních a rizicích expozice plodu a souhlasí s dodržováním podmínek popsaných v poradenském dokumentu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného a relevantního neurologického, gastrointestinálního, renálního, jaterního, kardiovaskulárního, psychologického, plicního, metabolického, endokrinního, hematologického, alergického onemocnění, lékových alergií, známá přecitlivělost na člena třídy IMID (imunitně zprostředkovaná zánětlivá onemocnění ), nebo jiné závažné poruchy
• Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
• Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
• Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo místní medikaci do 30 dnů od podání první dávky, pokud není získán souhlas se sponzorem.
• Použil jakýkoli nepředepsaný systémový nebo topický lék (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) do 14 dnů od podání první dávky, pokud není získán souhlas se sponzorem.
• Má jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku (ADME), např. bariatrický zákrok.
• Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
• Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu během 2 let před podáním dávky, nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
• Anamnéza zneužívání alkoholu (jak je definována současnou verzí DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening.
• Je známo, že má nebo má pozitivní testy na aktivní nebo chronickou hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV protilátky.
• Vystaveno zkoumanému léčivu (nová chemická látka) během 60 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (podle toho, co je delší).
• Obdržené očkování (kromě očkování proti sezónní chřipce) do 90 dnů od podání studovaného léku.
• Vykouří více než 10 cigaret nebo spotřebuje ekvivalent v tabáku denně.
• Subjekty, které jsou součástí personálu nebo rodinní příslušníci výzkumného studijního personálu.