Eine Open-Label-Studie der Phase 1 zur Bewertung der Wirkung der CYP450- und P-gp-Hemmung und -Induktion auf die Pharmakokinetik von Pomalidomid (CC-4047) bei gesunden männlichen Probanden (DDI)

Einschlusskriterien

• Muss ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument (ICD) verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
• Muss in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und der Einhaltung von Einschränkungen und Untersuchungsplänen zuzustimmen.

• Muss ein Mann im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICD sein, mit einem Body-Mass-Index (BMI = Gewicht [kg]/(Größe [m2]) zwischen 18 und 33 kg/m2 (einschließlich) und Gewicht zwischen 60 und 100 kg (132 bis 220 lbs; einschließlich)

  1. Für Teil 1 können die Probanden jeder Rasse angehören.
  2. Für Teil 2 müssen die Probanden nicht-asiatischer oder nicht-asiatischer Abstammung sein.

• Muss gesund sein (am Screening und Tag -1 von Periode 1), wie vom Prüfarzt auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Ergebnisse der klinischen Laborsicherheitstests, der Vitalzeichen und der 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKGs) festgestellt.

  1. Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck, Pulsfrequenz und orale Körpertemperatur) werden in Rückenlage beurteilt, nachdem sich der Proband mindestens 5 Minuten lang ausgeruht hat.
  2. Der Proband muss fieberfrei sein (fieberhaft ist definiert als ≥ 38,5 ° C oder 101,3 Fahrenheit).
  3. Systolischer Blutdruck im Bereich von 90 bis 140 mmHg, diastolischer Blutdruck im Bereich von 60 bis 90 mmHg und Pulsfrequenz im Bereich von 45 bis 100 bpm.
  4. Muss ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-EKG mit einem QTcF-Wert von ≤ 430 ms haben.
  5. Klinische Laborsicherheitstests müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen oder für den Hauptprüfarzt (PI) klinisch akzeptabel sein.
• Die Probanden (mit oder ohne Vasektomie) müssen zustimmen, bei der Verhütung eine Barriere-Verhütung (dh ein Latexkondom oder ein Kondom ohne Latex, das nicht aus einer natürlichen [tierischen] Membran [z. B. Polyurethan] besteht) und eine andere Methode (z. B. Spermizid) zu verwenden bei sexueller Aktivität mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Studiendurchführung und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
• Muss zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Blut- oder Plasmaspenden (außer für diese Studie) zu verzichten.
• Ebenso müssen sie sich bereit erklären, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien zu spenden.
• Wird über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fötalen Exposition beraten und stimmt zu, die im Beratungsdokument beschriebenen Bedingungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte jeglicher klinisch signifikanter und relevanter neurologischer, gastrointestinaler, renaler, hepatischer, kardiovaskulärer, psychologischer, pulmonaler, metabolischer, endokriner, hämatologischer, allergischer Erkrankungen, Arzneimittelallergien, bekannter Überempfindlichkeit gegen ein Mitglied der Klasse der IMIDs (immunvermittelte entzündliche Erkrankungen). ) oder andere schwere Störungen
• Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Verwendet verschriebene systemische oder topische Medikamente innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung der ersten Dosis, es sei denn, der Sponsor hat die Zustimmung erhalten.
• Nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätze und pflanzliche Arzneimittel) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung verwendet, es sei denn, der Sponsor hat die Zustimmung erhalten.
• Hat irgendwelche chirurgischen oder medizinischen Bedingungen, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung und -ausscheidung (ADME) beeinflussen, z. B. bariatrische Verfahren.
• Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie in der aktuellen Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung definiert, oder positiver Drogenscreeningtest, der den Konsum illegaler Drogen widerspiegelt.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des DSM definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder positiver Alkoholtest.
• Bekanntermaßen aktive oder chronische Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Antikörper oder positive Tests darauf.
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Erhaltene Impfung (ausgenommen saisonale Grippeimpfung) innerhalb von 90 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Raucht mehr als 10 Zigaretten oder konsumiert das Äquivalent an Tabak pro Tag.
• Probanden, die Teil des Personals oder Familienmitglieder des Prüfstudienpersonals sind.