Réolysine dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique précédemment traité recevant un traitement de sauvetage standard

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Comme le bras de traitement est attribué en fonction du sous-type histologique, il doit être possible de sous-typer en squameux ou autre.
• Tous les patients doivent disposer d'un bloc de tissu fixé au formol inclus en paraffine (provenant d'une tumeur primaire ou métastatique) pour les études translationnelles et doivent avoir fourni un consentement éclairé pour la libération du bloc ainsi que pour les échantillons de sang pour les études corrélatives.

• Présence d'une maladie documentée cliniquement et/ou radiologiquement. Au moins un site de la maladie doit être unidimensionnellement mesurable comme suit :

  • Radiographie pulmonaire ≥ 20 mm
  • CT/IRM (avec une épaisseur de coupe < 5 mm) ≥ 10 mm --> diamètre le plus long
  • Examen physique (au pied à coulisse) ≥ 10 mm
  • Ganglions lymphatiques par scanner ≥ 15 mm --> mesurés en petit axe Toutes les études radiologiques doivent être réalisées dans les 28 jours précédant la randomisation (dans les 35 jours si négatif).
• Les patients doivent avoir une maladie avancée et/ou métastatique, pour laquelle aucun traitement curatif n'existe et pour laquelle un traitement systémique est indiqué.
• Performance ECOG de 0 ou 1.
• Âge ≥ 18 ans.

Chirurgie : une intervention chirurgicale majeure antérieure est autorisée à condition qu'elle ait eu lieu au moins 14 jours avant la randomisation du patient et que la plaie ait cicatrisé.

Chimiothérapie : les patients doivent avoir reçu un schéma de chimiothérapie palliative de première intention (doit être une association contenant du platine, sauf si l'âge du patient > 70 ans) ne doit pas contenir de docétaxel. Les patients qui ont eu une chimioradiothérapie concomitante à base de platine pour une maladie de stade 3 et qui ont rechuté dans l'année suivant le traitement, ou les patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante à base de platine après une résection chirurgicale complète et qui ont rechuté dans l'année suivant le traitement, peuvent être considérés comme ayant eu une régime antérieur contenant du platine.

Le paclitaxel préalable est autorisé. Les patients qui ont déjà reçu du pemetrexed pour le traitement de première intention seront randomisés dans le bras de traitement C ou D (docétaxel ± réolysine). Un traitement d'entretien antérieur par pemetrexed n'est pas autorisé. Une chimiothérapie adjuvante antérieure est autorisée à condition qu'elle ait été effectuée au moins 1 an avant la rechute/récidive de la maladie et que le patient ait reçu un schéma de chimiothérapie palliative de première ligne comme décrit ci-dessus.

Autre traitement : les patients peuvent avoir reçu d'autres traitements, y compris l'immunothérapie, ou avec des inhibiteurs de la transduction du signal, y compris les inhibiteurs de l'EGFR.

Radiothérapie : Une radiothérapie externe préalable est autorisée à condition qu'un minimum de 4 semaines se soient écoulées entre la dernière dose et l'inscription à l'essai. Des exceptions peuvent être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose.

• Exigences de laboratoire (doit être fait dans les 7 jours avant la randomisation)

  • Hématologie:
  • Neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
  • Biochimie:
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN (pour les patients inscrits dans un bras pemetrexed, la clairance de la créatinine doit également être > 45 ml/min)
  • Bilirubine totale ≤ 1,0 x LSN (sauf si élevée secondaire à des conditions telles que la maladie de Gilbert)
  • ALT et AST ≤ 1,5 x LSN (≤ 3x LSN est autorisé en présence de métastases hépatiques connues)
  • Protéinurie <2 g/24 h (dépistage à l'aide d'un test ponctuel ; si ≥ grade 2, répéter avec l'urine à mi-jet ; si toujours ≥ grade 2, puis prélèvement pendant 24 heures pour confirmer <2 g/24 h).
• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer.

Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement éclairé (c. les patients mentalement incompétents ou physiquement incapables tels que les patients comateux) ne doivent pas être recrutés dans l'étude. Les patients aptes mais physiquement incapables de signer le formulaire de consentement peuvent faire signer le document par leur plus proche parent ou tuteur légal. Chaque patient recevra une explication complète de l'étude avant que le consentement ne soit demandé.

• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : une distance de 2 heures en voiture) imposées aux patients pris en compte pour cet essai. Les investigateurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables, de l'évaluation de la réponse et du suivi.
• Conformément à la politique NCIC CTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 5 jours ouvrables suivant la randomisation du patient.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou de tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis > 3 ans.
• Patients sous traitement immunosuppresseur ou ayant une infection connue par le VIH ou une hépatite B ou C active.
• Patients avec des infections actives ou non contrôlées ou avec des maladies graves ou des conditions médicales qui ne permettraient pas au patient d'être pris en charge selon le protocole.
• Patients atteints d'une maladie cardiaque (y compris une hypertension non contrôlée) ou pulmonaire importante, ou d'une maladie ou d'une infection active du SNC.
• Patients présentant une hypersensibilité connue au(x) médicament(s) à l'étude ou à leurs composants.
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées, une compression de la moelle épinière non traitée ou des métastases méningées ne sont pas éligibles (les tomodensitogrammes ne sont pas nécessaires pour exclure cela, sauf en cas de suspicion clinique de maladie du SNC). Les patients présentant des métastases cérébrales traitées qui présentent des signes radiologiques de métastases cérébrales stables, sans signe de cavitation ou d'hémorragie dans la lésion cérébrale, sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques et ne nécessitent pas de corticostéroïdes (ils doivent avoir arrêté les stéroïdes au moins 1 semaine avant la randomisation ).
• Patients atteints de neuropathie ≥ grade 2 (patients prévus pour docétaxel bras C et D uniquement).
• Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou utiliser deux formes fiables de contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse et s'avérer négatif dans les 7 jours précédant l'enregistrement/la randomisation et ne doivent pas allaiter. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode contraceptive de barrière.
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou thérapie anticancéreuse.