Reolysin nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato/metastatico precedentemente trattato sottoposto a terapia di salvataggio standard

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Poiché il braccio di trattamento viene assegnato in base al sottotipo istologico, deve essere possibile effettuare il sottotipo in squamoso o altro.
• Tutti i pazienti devono disporre di un blocco di tessuto incluso in paraffina fissato in formalina (da tumore primario o metastatico) disponibile per studi traslazionali e devono aver fornito il consenso informato per il rilascio del blocco e per i campioni di sangue per studi correlativi.

• Presenza di malattia documentata clinicamente e/o radiologicamente. Almeno un sito della malattia deve essere misurabile unidimensionalmente come segue:

  • Radiografia del torace ≥ 20 mm
  • Scansione TC/MRI (con spessore della fetta < 5 mm) ≥ 10 mm --> diametro più lungo
  • Esame fisico (usando calibri) ≥ 10 mm
  • Linfonodi alla TAC ≥ 15 mm --> misurati in asse corto Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione (entro 35 giorni se negativi).
• I pazienti devono avere una malattia avanzata e/o metastatica, per la quale non esiste una terapia curativa e per la quale è indicata una terapia sistemica.
• Prestazioni ECOG di 0 o 1.
• Età ≥ 18 anni.

Chirurgia: è consentito un precedente intervento chirurgico importante a condizione che siano trascorsi almeno 14 giorni prima della randomizzazione del paziente e che si sia verificata la guarigione della ferita.

Chemioterapia: i pazienti devono aver ricevuto un regime di chemioterapia palliativa di prima linea (deve essere una combinazione contenente platino a meno che l'età del paziente non sia > 70 anni) che potrebbe non contenere docetaxel. I pazienti sottoposti a chemioradioterapia concomitante a base di platino per il terzo stadio della malattia e che hanno avuto una recidiva entro un anno dal trattamento, o i pazienti che sono stati sottoposti a chemioterapia adiuvante a base di platino dopo resezione chirurgica completa e hanno avuto una recidiva entro un anno dal trattamento, possono essere considerati aver avuto una precedente regime contenente platino.

Il precedente paclitaxel è consentito. I pazienti che hanno avuto in precedenza pemetrexed per la terapia di prima linea saranno randomizzati al braccio di trattamento C o D (docetaxel ± reolysin). Non è consentita una precedente terapia di mantenimento con pemetrexed. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante a condizione che sia stata completata almeno 1 anno prima della recidiva/recidiva della malattia e che il paziente abbia ricevuto un regime di chemioterapia palliativa di prima linea come descritto sopra.

Altra terapia: i pazienti possono aver ricevuto altre terapie inclusa l'immunoterapia o con inibitori della trasduzione del segnale, inclusi gli inibitori dell'EGFR.

Radiazioni: è consentita una precedente radioterapia esterna a condizione che siano trascorse almeno 4 settimane tra l'ultima dose e l'arruolamento nello studio. Possono essere fatte eccezioni per la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio.

• Requisiti di laboratorio (devono essere eseguiti entro 7 giorni prima della randomizzazione)

  • Ematologia:
  • Neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
  • Biochimica:
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN (per i pazienti arruolati in un braccio pemetrexed, anche la clearance della creatinina deve essere >45 ml/min)
  • Bilirubina totale ≤ 1,0 x ULN (a meno che non sia elevata secondaria a condizioni come la malattia di Gilbert)
  • ALT e AST ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN è consentito in presenza di metastasi epatiche note)
  • Proteinuria <2 g/24 ore (screening mediante spot test; se ≥ grado 2 ripetere con urine del flusso medio; se ancora ≥ grado 2, raccogliere per 24 ore per confermare <2 g/24 ore).
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.

Pazienti che non possono dare il consenso informato (es. i pazienti mentalmente incompetenti o quelli fisicamente incapaci come i pazienti in coma) non devono essere reclutati nello studio. I pazienti competenti ma fisicamente impossibilitati a firmare il modulo di consenso possono far firmare il documento dal parente più stretto o dal tutore legale. Ad ogni paziente verrà fornita una spiegazione completa dello studio prima che venga richiesto il consenso.

• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 2 ore di distanza in auto) posti ai pazienti presi in considerazione per questo studio. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi, della valutazione della risposta e del follow-up.
• In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni lavorativi dalla randomizzazione del paziente.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati o tumori solidi trattati curativamente senza evidenza di malattia per> 3 anni.
• Pazienti in terapia immunosoppressiva o con infezione da HIV nota o epatite attiva B o C.
• Pazienti con infezioni attive o non controllate o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero la gestione del paziente secondo il protocollo.
• Pazienti con significativa malattia cardiaca (inclusa ipertensione incontrollata) o polmonare, o malattia attiva o infezione del sistema nervoso centrale.
• Pazienti con una nota ipersensibilità al/i farmaco/i in studio o ai loro componenti.
• I pazienti con metastasi cerebrali non trattate, compressione del midollo spinale non trattata o metastasi meningee non sono ammissibili (le scansioni TC non sono necessarie per escluderlo a meno che non vi sia un sospetto clinico di malattia del sistema nervoso centrale). I pazienti con metastasi cerebrali trattate che hanno evidenza radiologica di metastasi cerebrali stabili, senza evidenza di cavitazione o emorragia nella lesione cerebrale, sono ammissibili a condizione che siano asintomatici e non richiedano corticosteroidi (devono aver interrotto gli steroidi almeno 1 settimana prima della randomizzazione ).
• Pazienti con neuropatia di grado ≥ 2 (pazienti pianificati per docetaxel solo per i bracci C e D).
• Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare due forme affidabili di contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza e risultare negative entro 7 giorni prima della registrazione/randomizzazione e non devono essere in allattamento. Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale.