Реолизин при ранее леченном прогрессирующем/метастатическом немелкоклеточном раке легкого, получающем стандартную спасительную терапию

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Поскольку группа лечения назначается на основе гистологического подтипа, должна быть возможна подтипировка плоскоклеточного или другого типа.
• Все пациенты должны иметь фиксированный формалином блок ткани, залитый парафином (из первичной или метастатической опухоли), доступный для поступательных исследований, и должны дать информированное согласие на выпуск блока, а также образцы крови для корреляционных исследований.

• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания. По крайней мере один очаг заболевания должен быть одномерно измеримым следующим образом:

  • Рентген грудной клетки ≥ 20 мм
  • КТ/МРТ (с толщиной среза < 5 мм) ≥ 10 мм --> самый длинный диаметр
  • Физикальный осмотр (с помощью штангенциркуля) ≥ 10 мм
  • Лимфатические узлы по данным компьютерной томографии ≥ 15 мм --> измеряются по короткой оси Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до рандомизации (в течение 35 дней, если результат отрицательный).
• У пациентов должно быть запущенное или метастатическое заболевание, для которого не существует лечебной терапии и для которого показана системная терапия.
• Производительность ECOG 0 или 1.
• Возраст ≥ 18 лет.

Хирургическое вмешательство: Предыдущее серьезное хирургическое вмешательство разрешено при условии, что оно было проведено не менее чем за 14 дней до рандомизации пациента и произошло заживление раны.

Химиотерапия: пациенты должны пройти одну схему паллиативной химиотерапии первой линии (должна быть комбинация, содержащая платину, если возраст пациента не превышает 70 лет), которая может не содержать доцетаксел. Пациенты, которые получали одновременную химиолучевую терапию на основе платины по поводу третьей стадии заболевания и у которых возник рецидив в течение одного года лечения, или пациенты, которые получали адъювантную химиотерапию на основе платины после полной хирургической резекции и у которых возник рецидив в течение одного года лечения, могут считаться перенесшими предшествующий платиносодержащий режим.

Допускается введение паклитаксела. Пациенты, ранее получавшие пеметрексед в качестве терапии первой линии, будут рандомизированы в группу лечения C или D (доцетаксел ± реолизин). Предварительная поддерживающая терапия пеметрекседом не допускается. Предварительная адъювантная химиотерапия допустима при условии, что она завершена не менее чем за 1 год до рецидива/рецидива заболевания и пациент получил один режим паллиативной химиотерапии первой линии, как описано выше.

Другая терапия: пациенты могли получать другие виды терапии, включая иммунотерапию, или ингибиторы передачи сигнала, включая ингибиторы EGFR.

Облучение: предварительное внешнее лучевое облучение разрешено при условии, что между последней дозой и включением в исследование прошло не менее 4 недель. Исключения могут быть сделаны для малодозовой немиелосупрессивной лучевой терапии.

• Лабораторные требования (должны быть выполнены в течение 7 дней до рандомизации)

  • Гематология:
  • Нейтрофилы ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
  • Биохимия:
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN (для пациентов, включенных в группу пеметрекседа, клиренс креатинина также должен быть> 45 мл/мин)
  • Общий билирубин ≤ 1,0 x ВГН (за исключением случаев, когда он повышен вследствие таких состояний, как болезнь Жильбера)
  • АЛТ и АСТ ≤ 1,5 х ВГН (≤ 3 х ВГН допускается при наличии известных метастазов в печени)
  • Протеинурия <2 г/24 часа (скрининг с помощью выборочного тестирования; если степень ≥ 2, повторить с анализом средней порции мочи; если все еще степень ≥ 2, то провести сбор в течение 24 часов, чтобы подтвердить <2 г/24 часа).
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.

Пациенты, которые не могут дать информированное согласие (т. психически недееспособные пациенты или физически недееспособные, такие как коматозные пациенты) не должны привлекаться к участию в исследовании. Пациенты, дееспособные, но физически неспособные подписать форму согласия, могут получить документ, подписанный их ближайшим родственником или законным опекуном. Каждому пациенту будет предоставлено полное объяснение исследования, прежде чем будет запрошено согласие.

• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: расстояние в 2 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании. Исследователи должны удостовериться, что пациенты, зарегистрированные в этом испытании, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях, оценке ответа и последующем наблюдении.
• В соответствии с политикой NCIC CTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 рабочих дней после рандомизации пациента.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение > 3 лет.
• Пациенты, которые находятся на иммуносупрессивной терапии или имеют установленную ВИЧ-инфекцию или активный гепатит B или C.
• Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
• Пациенты со значительными сердечными (включая неконтролируемую гипертензию) или легочными заболеваниями, активными заболеваниями или инфекциями ЦНС.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату (препаратам) или их компонентам.
• Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг, нелеченой компрессией спинного мозга или метастазами в мозговые оболочки не подходят (для исключения этого не требуется компьютерная томография, если нет клинического подозрения на заболевание ЦНС). Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, у которых есть рентгенологические признаки стабильных метастазов в головной мозг, без признаков кавитации или кровоизлияния в поражении головного мозга, имеют право на участие при условии, что они бессимптомны и не нуждаются в кортикостероидах (должны были прекратить прием стероидов по крайней мере за 1 неделю до рандомизации). ).
• Пациенты с невропатией ≥ 2 степени (пациенты, которым запланировано лечение доцетакселом только в группах C и D).
• Женщины должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать две надежные формы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения терапии. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность и получить отрицательный результат в течение 7 дней до регистрации/рандомизации и не должны быть в период лактации. Мужчины должны быть хирургически стерильны или использовать барьерный метод контрацепции.
• Одновременное лечение другими исследуемыми препаратами или противораковой терапией.