Reolizin a korábban kezelt fejlett/metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban, standard mentőterápiában

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag megerősített nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnózissal kell rendelkezniük. Mivel a kezelési ág a szövettani altípus alapján van kijelölve, lehetségesnek kell lennie a laphám vagy egyéb altípusba sorolni.
• Minden betegnek rendelkeznie kell formalinnal fixált paraffinba ágyazott szövetblokkkal (primer vagy metasztatikus daganatból) a transzlációs vizsgálatokhoz, és tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia a blokk feloldásához, valamint vérmintához a korrelatív vizsgálatokhoz.

• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. Legalább egy betegség helyének egydimenziósan mérhetőnek kell lennie az alábbiak szerint:

  • Mellkasröntgen ≥ 20 mm
  • CT/MRI vizsgálat (<5 mm szeletvastagsággal) ≥ 10 mm --> leghosszabb átmérő
  • Fizikális vizsgálat (tolómérővel) ≥ 10 mm
  • Nyirokcsomók CT-vizsgálattal ≥ 15 mm --> rövid tengelyben mérve Minden radiológiai vizsgálatot a randomizálást megelőző 28 napon belül kell elvégezni (negatív esetben 35 napon belül).
• A betegeknek előrehaladott és/vagy áttétes betegségben kell szenvedniük, amelyre nincs gyógyító terápia, és amelyre szisztémás terápia javallt.
• ECOG-teljesítmény 0 vagy 1.
• Életkor ≥ 18 év.

Műtét: Korábbi nagy műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 14 nappal a beteg véletlenszerű besorolása előtt, és a seb begyógyult.

Kemoterápia: A betegeknek egy palliatív első vonalbeli kemoterápiát kell kapniuk (platinát tartalmazó kombinációnak kell lennie, kivéve, ha a beteg életkora 70 év feletti), amely esetleg nem tartalmazott docetaxelt. Azok a betegek, akik egyidejűleg platina alapú kemoradioterápiában részesültek a harmadik stádiumú betegség miatt, és a kezelést követő egy éven belül kiújultak, vagy olyan betegek, akik teljes műtéti reszekciót követően platina alapú adjuváns kemoterápiában részesültek, és a kezelést követő egy éven belül kiújultak, úgy tekinthetők, hogy ilyen betegségben szenvedtek. korábbi platinatartalmú kezelés.

Előzetes paclitaxel használata megengedett. Azokat a betegeket, akik korábban pemetrexedet kaptak első vonalbeli terápiaként, randomizálják a C vagy D kezelési ágba (docetaxel ± reolizin). A pemetrexed korábbi fenntartó terápia nem megengedett. Előzetes adjuváns kemoterápia megengedett, feltéve, hogy legalább 1 évvel a betegség kiújulása/kiújulása előtt befejeződött, és a beteg a fent leírtak szerint egy palliatív első vonalbeli kemoterápiát kapott.

Egyéb terápia: A betegek más terápiát is kaphattak, beleértve az immunterápiát, vagy jelátvitel-gátlókkal, beleértve az EGFR-gátlókat is.

Sugárzás: Az előzetes külső sugársugárzás megengedett, feltéve, hogy az utolsó dózis és a vizsgálatba való beiratkozás között legalább 4 hét telt el. Ez alól kivételt képezhet az alacsony dózisú, nem mieloszuppresszív sugárterápia.

• Laboratóriumi követelmények (a véletlenszerű besorolást megelőző 7 napon belül kell elvégezni)

  • Hematológia:
  • Neutrophilek ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L
  • Biokémia:
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN (a pemetrexed-karba bevont betegeknél a kreatinin-clearance-nek is >45 ml/percnek kell lennie)
  • Az összbilirubin ≤ 1,0 x ULN (kivéve, ha másodlagosan emelkedett olyan állapotok miatt, mint például a Gilbert-kór)
  • ALT és AST ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN megengedett ismert májmetasztázisok jelenlétében)
  • Proteinuria <2 g/24 óra (szűrés spotteszttel; ha ≥ 2. fokozat, ismételje meg a vizeletáram közepén; ha továbbra is ≥ 2. fokozat, akkor 24 órán át történő gyűjtés a <2 g/24 óra megerősítésére).
• A beteg beleegyezését a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell megszerezni. Minden páciensnek alá kell írnia egy beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való beiratkozás előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát.

Azok a betegek, akik nem tudnak beleegyezést adni (pl. mentálisan inkompetens betegek vagy fizikailag cselekvőképtelen betegek, például kómában lévő betegek) nem vonhatók be a vizsgálatba. A beleegyező nyilatkozat aláírására kompetens, de fizikailag nem tudó betegek az okiratot legközelebbi hozzátartozójukkal vagy törvényes gondviselőjükkel írhatják alá. A beleegyezés kérése előtt minden páciens teljes körű magyarázatot kap a vizsgálatról.

• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi határokat (például 2 órás vezetési távolságot) kell meghatározni a vizsgálatban részt vevő betegek számára. A vizsgálóknak meg kell bizonyosodniuk arról, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésére állnak a kezelés, a mellékhatások, a válasz értékelése és a nyomon követés teljes dokumentációja.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a betegek randomizálását követő 5 munkanapon belül el kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy a szolid daganatokat, akiket több mint 3 éven keresztül kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Immunszuppresszív terápiában részesülő, HIV-fertőzésben vagy aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő, vagy olyan súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, akik nem teszik lehetővé a beteg protokoll szerinti kezelését.
• Jelentős szív- (beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást) vagy tüdőbetegségben, vagy aktív központi idegrendszeri betegségben vagy fertőzésben szenvedő betegek.
• A vizsgált gyógyszer(ek)re vagy összetevőikre ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• A kezeletlen agyi metasztázisokkal, kezeletlen gerincvelő-kompresszióval vagy agyhártya-metasztázisokkal rendelkező betegek nem jogosultak (a CT-vizsgálatok nem szükségesek ennek kizárásához, hacsak nincs központi idegrendszeri betegség klinikai gyanúja). Azok a kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akiknél radiológiailag stabil agyi metasztázisokat mutattak ki, és nincs bizonyíték az agyi lézióban kavitációra vagy vérzésre, feltéve, hogy tünetmentesek és nem igényelnek kortikoszteroidokat (legalább 1 héttel a randomizálás előtt abba kell hagyniuk a szteroidok szedését ).
• ≥ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek (csak a docetaxel C és D karjaira tervezett betegek).
• A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy két megbízható fogamzásgátlási módot kell használniuk a vizsgálat alatt és a kezelés abbahagyása után 6 hónapig. A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet kell végezni, amely negatívnak bizonyult a regisztráció/randomizálás előtt 7 napon belül, és nem szoptathatnak. A férfiaknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy gátlási fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
• Egyidejű kezelés más vizsgált gyógyszerekkel vagy rákellenes terápiával.