Reolysiini aiemmin hoidetussa kehittyneessä/metastaattisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, joka saa tavanomaista pelastushoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Koska hoitohaara määrätään histologisen alatyypin perusteella, sen on oltava mahdollista jakaa levyepiteeliin tai muuhun.
• Kaikilla potilailla on oltava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudosblokki (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) saatavilla translaatiotutkimuksia varten, ja heidän on oltava tietoinen suostumus lohkon vapauttamiseen sekä verinäytteisiin korrelatiivisiin tutkimuksiin.

• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Ainakin yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti mitattavissa seuraavasti:

  • Rintakehän röntgenkuvaus ≥ 20 mm
  • CT/MRI-skannaus (viipaleen paksuus < 5 mm) ≥ 10 mm --> pisin halkaisija
  • Fyysinen tutkimus (satuilla) ≥ 10 mm
  • Imusolmukkeet TT-skannauksella ≥ 15 mm --> mitattuna lyhyeltä akselilta Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista (35 päivän kuluessa, jos ne ovat negatiivisia).
• Potilailla on oltava pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen sairaus, jolle ei ole parantavaa hoitoa ja johon systeeminen hoito on aiheellista.
• ECOG-suorituskyky 0 tai 1.
• Ikä ≥ 18 vuotta.

Leikkaus: Aiempi suuri leikkaus on sallittu, jos se on ollut vähintään 14 päivää ennen potilaan satunnaistamista ja haava on parantunut.

Kemoterapia: Potilaiden on täytynyt saada yksi palliatiivista ensilinjan kemoterapiahoitoa (on oltava platinaa sisältävä yhdistelmä, ellei potilas ole yli 70-vuotias), joka ei ehkä ole sisältänyt dosetakselia. Potilaiden, jotka ovat saaneet samanaikaista platinapohjaista solunsalpaajahoitoa vaiheen 3 sairauteen ja jotka ovat uusiutuneet vuoden kuluessa hoidosta, tai potilailla, jotka ovat saaneet platinapohjaista adjuvanttikemoterapiaa täydellisen kirurgisen resektion jälkeen ja jotka ovat uusiutuneet vuoden kuluessa hoidosta, voidaan katsoa saaneen sellaisen. aiempaa platinaa sisältävää hoitoa.

Aikaisempi paklitakseli on sallittu. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet pemetreksedia ensilinjan hoitoon, satunnaistetaan hoitoryhmään C tai D (docetakseli ± reolysiini). Aiempi ylläpitohoito pemetreksedillä ei ole sallittua. Aikaisempi adjuvanttikemoterapia on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu vähintään 1 vuosi ennen taudin uusiutumista/uistumista ja potilas on saanut yhden yllä kuvatun palliatiivisen ensimmäisen linjan kemoterapian hoito-ohjelman.

Muu hoito: Potilaat ovat saattaneet saada muita hoitoja, mukaan lukien immunoterapia, tai signaalinsiirron estäjillä, mukaan lukien EGFR-estäjät.

Säteily: Aiempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että viimeisen annoksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on kulunut vähintään 4 viikkoa. Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle.

• Laboratoriovaatimukset (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista)

  • Hematologia:
  • Neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
  • Biokemia:
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (pemetreksedihaaraan kuuluvien potilaiden kreatiniinipuhdistuman on myös oltava > 45 ml/min)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x ULN (ellei se ole toissijaisesti kohonnut tilojen, kuten Gilbertin taudin vuoksi)
  • ALAT ja ASAT ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN sallitaan, jos maksametastaaseja tiedetään)
  • Proteinuria < 2 g/24 tuntia (seulonta pistetestauksella; jos ≥ aste 2, toista virtsan puolivälissä; jos edelleen ≥ asteen 2, keräys 24 tunnin ajan varmistaaksesi <2 g/24 tuntia).
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.

Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta (esim. psyykkisesti epäpäteviä potilaita tai fyysisesti vajaakuntoisia, kuten koomassa olevia potilaita) ei saa ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat päteviä, mutta eivät fyysisesti pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta, voivat saada lähimmän sukulaisensa tai laillisen huoltajansa allekirjoittamaan asiakirjan. Jokaiselle potilaalle annetaan täydellinen selvitys tutkimuksesta ennen suostumuksen pyytämistä.

• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 2 tunnin ajomatka). Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla täydellistä dokumentaatiota varten hoidosta, haittatapahtumista, vasteen arvioinnista ja seurannasta.
• NCIC:n CTG-politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 5 työpäivän kuluessa potilaan satunnaistamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta yli 3 vuoden ajan.
• Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa tai joilla on HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti.
• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti) tai keuhkosairaus tai aktiivinen keskushermostosairaus tai -infektio.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeelle tai niiden aineosille.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivoetäpesäkkeitä, hoitamatonta selkäytimen kompressiota tai aivokalvon etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia (CT-skannauksia ei vaadita tämän poissulkemiseksi, ellei ole kliinistä epäilyä keskushermostosairaudesta). Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä ja joilla on radiologisia todisteita stabiileista aivometastaaseista, joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta aivovauriossa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat oireettomia eivätkä tarvitse kortikosteroideja (steroidien on oltava lopetettu vähintään 1 viikko ennen satunnaistamista ).
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 neuropatia (potilaat, jotka on suunniteltu saamaan vain dosetakseliryhmät C ja D).
• Naisten on oltava postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti, jonka tulos on negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä/satunnaistamista, eivätkä he saa imettää. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä estemenetelmää ehkäisyyn.
• Samanaikainen hoito muiden tutkimuslääkkeiden tai syövän vastaisen hoidon kanssa.