Reolysin i tidligere behandlet avanceret/metastatisk, ikke-småcellet lungekræft, der modtager standard bjærgningsterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Da behandlingsarmen er tildelt baseret på histologisk subtype, skal det være muligt at subtype til pladeepitel eller andet.
• Alle patienter skal have en formalinfikseret paraffinindlejret vævsblok (fra primær eller metastatisk tumor) tilgængelig til translationelle undersøgelser og skal have givet informeret samtykke til frigivelse af blokken samt til blodprøver til korrelative undersøgelser.

• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom. Mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart som følger:

  • Røntgen thorax ≥ 20 mm
  • CT/MRI-scanning (med skivetykkelse < 5 mm) ≥ 10 mm --> længste diameter
  • Fysisk undersøgelse (ved hjælp af skydelære) ≥ 10 mm
  • Lymfeknuder ved CT-scanning ≥ 15 mm --> målt i kort akse Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før randomisering (inden for 35 dage hvis negativ).
• Patienter skal have fremskreden og/eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, og for hvilken systemisk behandling er indiceret.
• ECOG-ydelse på 0 eller 1.
• Alder ≥ 18 år.

Kirurgi: Tidligere større operationer er tilladt, forudsat at der er gået mindst 14 dage før patientrandomisering, og at sårheling er sket.

Kemoterapi: Patienterne skal have modtaget ét regime med palliativ førstelinjeskemoterapi (skal være platinholdig kombination, medmindre patientens alder > 70 år), som muligvis ikke indeholdt docetaxel. Patienter, der samtidig har fået platinbaseret kemoradioterapi for sygdomsstadie tre og har fået tilbagefald inden for et års behandling, eller patienter, der har fået platinbaseret adjuverende kemoterapi efter fuldstændig kirurgisk resektion og har fået tilbagefald inden for et år efter behandlingen, kan anses for at have haft en tidligere platinholdigt regime.

Tidligere paclitaxel er tilladt. Patienter, som tidligere har fået pemetrexed til førstelinjebehandling, vil blive randomiseret til behandlingsarm C eller D (docetaxel ± reolysin). Forudgående vedligeholdelsesbehandling med pemetrexed er ikke tilladt. Forudgående adjuverende kemoterapi er tilladt, forudsat at den er afsluttet mindst 1 år før tilbagefald/tilbagefald af sygdom, og patienten har modtaget ét regime af palliativ førstelinjeskemoterapi som beskrevet ovenfor.

Anden terapi: Patienter kan have modtaget andre terapier, herunder immunterapi, eller med signaltransduktionshæmmere, herunder EGFR-hæmmere.

Stråling: Forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at der er gået minimum 4 uger mellem sidste dosis og tilmelding til forsøget. Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling.

• Laboratoriekrav (skal udføres inden for 7 dage før randomisering)

  • Hæmatologi:
  • Neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
  • Biokemi:
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (For patienter indskrevet i en pemetrexed-arm skal kreatininclearancen også være >45 ml/min.)
  • Total bilirubin ≤ 1,0 x ULN (medmindre forhøjet sekundært til tilstande som Gilberts sygdom)
  • ALAT og ASAT ≤ 1,5 x ULN (≤ 3x ULN er tilladt ved tilstedeværelse af kendte levermetastaser)
  • Proteinuri <2g/24 timer (screening ved hjælp af plettestning; hvis ≥ grad 2 gentages med midstream-urin; hvis stadig ≥ grad 2, derefter uring-opsamling i 24 timer for at bekræfte <2g/24 timer).
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.

Patienter, der ikke kan give informeret samtykke (dvs. mentalt inkompetente patienter eller fysisk invalide patienter, såsom komatøse patienter) skal ikke rekrutteres til undersøgelsen. Patienter, der er kompetente, men fysisk ude af stand til at underskrive samtykkeerklæringen, kan få dokumentet underskrevet af deres nærmeste pårørende eller værge. Hver patient vil få en fuldstændig forklaring af undersøgelsen, før der anmodes om samtykke.

• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 2 timers kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg. Undersøgere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger, responsvurdering og opfølgning.
• I overensstemmelse med NCIC CTG-politik skal protokolbehandling påbegyndes inden for 5 arbejdsdage efter patientrandomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 3 år.
• Patienter, der er i immunsuppressiv behandling eller har kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C.
• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Patienter med betydelig hjertesygdom (herunder ukontrolleret hypertension) eller lungesygdom eller aktiv CNS-sygdom eller -infektion.
• Patienter med en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller deres komponenter.
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser, ubehandlet rygmarvskompression eller meningeal metastaser er ikke kvalificerede (CT-scanninger er ikke nødvendige for at udelukke dette, medmindre der er en klinisk mistanke om CNS-sygdom). Patienter med behandlede hjernemetastaser, som har røntgenologiske tegn på stabile hjernemetastaser, uden tegn på kavitation eller blødning i hjernelæsionen, er berettigede, forudsat at de er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroider (skal have seponeret steroider mindst 1 uge før randomisering ).
• Patienter, der har neuropati ≥ grad 2 (patienter, der kun er planlagt til docetaxel arme C og D).
• Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge to pålidelige former for prævention, mens de er under undersøgelse og i 6 måneder efter seponering af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en graviditetstest og bevist negativ inden for 7 dage før registrering/randomisering og må ikke være ammende. Mænd skal være kirurgisk sterile eller bruge en barrieremetode til prævention.
• Samtidig behandling med andre forsøgslægemidler eller kræftbehandling.