Reolysin bij eerder behandelde gevorderde/gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die standaard salvagetherapie ontvangt

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben. Aangezien de behandelingsarm wordt toegewezen op basis van het subtype van de histologie, moet het mogelijk zijn om te subtyperen in plaveiselcel of anders.
• Alle patiënten moeten een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefselblok (van primaire of gemetastaseerde tumor) beschikbaar hebben voor translationeel onderzoek en moeten geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor het vrijgeven van het blok evenals voor bloedmonsters voor correlatieve onderzoeken.

• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Ten minste één ziekteplaats moet als volgt eendimensionaal meetbaar zijn:

  • X-thorax ≥ 20 mm
  • CT/MRI-scan (met plakdikte < 5 mm) ≥ 10 mm --> langste diameter
  • Lichamelijk onderzoek (met schuifmaat) ≥ 10 mm
  • Lymfeklieren bij CT-scan ≥ 15 mm --> gemeten in korte as Alle radiologische onderzoeken moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (binnen 35 dagen indien negatief).
• Patiënten moeten een gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte hebben, waarvoor geen curatieve therapie bestaat en waarvoor systemische therapie geïndiceerd is.
• ECOG-prestaties van 0 of 1.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.

Chirurgie: Eerdere grote operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat het ten minste 14 dagen geleden is dat de patiënt gerandomiseerd is en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.

Chemotherapie: Patiënten moeten één kuur van palliatieve eerstelijns chemotherapie hebben gekregen (moet een platinabevattende combinatie zijn tenzij de leeftijd van de patiënt > 70 jaar is) die geen docetaxel bevat. Patiënten die gelijktijdig op platina gebaseerde chemoradiotherapie hebben gehad voor stadium drie van de ziekte en binnen een jaar na behandeling een recidief hebben gehad, of patiënten die op platina gebaseerde adjuvante chemotherapie hebben ondergaan na volledige chirurgische resectie en binnen een jaar na behandeling een recidief hebben gehad, kunnen worden beschouwd als patiënten die een recidief hebben ondergaan. eerder platinabevattend regime.

Voorafgaande paclitaxel is toegestaan. Patiënten die eerder pemetrexed hebben gehad als eerstelijnsbehandeling zullen worden gerandomiseerd naar behandelingsarm C of D (docetaxel ± reolysin). Voorafgaande onderhoudstherapie met pemetrexed is niet toegestaan. Voorafgaande adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​mits deze ten minste 1 jaar voorafgaand aan recidief/recidief van de ziekte is voltooid en de patiënt één regime van palliatieve eerstelijns chemotherapie heeft gekregen zoals hierboven beschreven.

Andere therapie: Patiënten hebben mogelijk andere therapieën gekregen, waaronder immunotherapie, of met signaaltransductieremmers, waaronder EGFR-remmers.

Bestraling: Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan, op voorwaarde dat er minimaal 4 weken zijn verstreken tussen de laatste dosis en de inschrijving voor het onderzoek. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie.

• Laboratoriumvereisten (moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie)

  • Hematologie:
  • Neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • Biochemie:
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (voor patiënten ingeschreven in een pemetrexed-arm moet de creatinineklaring ook >45 ml/min zijn)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,0 x ULN (tenzij verhoogd secundair aan aandoeningen zoals de ziekte van Gilbert)
  • ALAT en ASAT ≤ 1,5 x ULN (≤ 3x ULN is toegestaan ​​bij bekende levermetastasen)
  • Proteïnurie <2 g/24 uur (screenen met spottesten; indien ≥ graad 2 herhalen met mid-stream urine; indien nog steeds ≥ graad 2 dan gedurende 24 uur verzamelen om < 2 g/24 uur te bevestigen).
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.

Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven (d.w.z. geestelijk incompetente patiënten, of fysiek gehandicapte patiënten zoals comateuze patiënten) mogen niet worden gerekruteerd voor het onderzoek. Patiënten die bekwaam maar fysiek niet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen, kunnen het document laten ondertekenen door hun naaste familielid of wettelijke voogd. Elke patiënt krijgt een volledige uitleg van het onderzoek voordat toestemming wordt gevraagd.

• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 2 uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen, responsbeoordeling en follow-up.
• In overeenstemming met het NCIC CTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 5 werkdagen na randomisatie van de patiënt beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of solide tumoren die > 3 jaar curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte.
• Patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen of een hiv-infectie of actieve hepatitis B of C hebben.
• Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld.
• Patiënten met significante cardiale (inclusief ongecontroleerde hypertensie) of longziekte, of actieve CZS-ziekte of infectie.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun componenten.
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen, onbehandelde ruggenmergcompressie of meningeale metastasen komen niet in aanmerking (CT-scans zijn niet nodig om dit uit te sluiten, tenzij er een klinische verdenking is van CZS-aandoening). Patiënten met behandelde hersenmetastasen die radiologisch bewijs hebben van stabiele hersenmetastasen, zonder bewijs van cavitatie of bloeding in de hersenlaesie, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden nodig hebben (moeten steroïden ten minste 1 week voorafgaand aan randomisatie hebben gestaakt). ).
• Patiënten met neuropathie ≥ graad 2 (patiënten gepland voor alleen docetaxel arm C en D).
• Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of twee betrouwbare vormen van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na stopzetting van de therapie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie een zwangerschapstest laten doen die negatief is bevonden en mogen geen borstvoeding geven. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken.
• Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker.