Reolizyna we wcześniej leczonym zaawansowanym/przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuc otrzymującym standardową terapię ratunkową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Ponieważ grupa leczona jest przypisywana na podstawie podtypu histologicznego, musi istnieć możliwość podziału na płaskonabłonkowy lub inny.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć utrwalony w formalinie blok tkankowy zatopiony w parafinie (z guza pierwotnego lub z przerzutami) dostępny do badań translacyjnych i muszą wyrazić świadomą zgodę na zwolnienie bloku, jak również na próbki krwi do badań korelacyjnych.

• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie. Co najmniej jedno miejsce choroby musi być jednowymiarowo mierzalne w następujący sposób:

  • RTG klatki piersiowej ≥ 20 mm
  • Skan CT/MRI (przy grubości warstwy < 5 mm) ≥ 10 mm --> najdłuższa średnica
  • Badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) ≥ 10 mm
  • Węzły chłonne w tomografii komputerowej ≥ 15 mm --> mierzone w osi krótkiej Wszystkie badania radiologiczne należy wykonać w ciągu 28 dni przed randomizacją (w ciągu 35 dni, jeśli wynik jest ujemny).
• Pacjenci muszą mieć zaawansowaną i/lub przerzutową chorobę, dla której nie istnieje terapia lecznicza i dla której wskazane jest leczenie ogólnoustrojowe.
• Wydajność ECOG 0 lub 1.
• Wiek ≥ 18 lat.

Operacja: Dozwolona jest wcześniejsza poważna operacja, pod warunkiem że minęło co najmniej 14 dni przed randomizacją pacjenta i nastąpiło zagojenie rany.

Chemioterapia: Pacjenci musieli otrzymać jeden schemat paliatywnej chemioterapii pierwszego rzutu (kombinacja musi zawierać platynę, chyba że wiek pacjenta > 70 lat), która mogła nie zawierać docetakselu. Można uznać, że pacjenci, u których stosowano jednocześnie chemioradioterapię opartą na platynie w trzecim stadium choroby i u których doszło do nawrotu choroby w ciągu jednego roku leczenia, lub pacjenci, u których zastosowano uzupełniającą chemioterapię opartą na związkach platyny po całkowitej resekcji chirurgicznej i u których doszło do nawrotu w ciągu jednego roku leczenia, mieli wcześniejszego schematu zawierającego platynę.

Dopuszczalny jest wcześniejszy paklitaksel. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej pemetreksed jako leczenie pierwszego rzutu, zostaną losowo przydzieleni do Grupy Leczenia C lub D (docetaksel ± reolizyna). Wcześniejsze leczenie podtrzymujące pemetreksedem jest niedozwolone. Dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa pod warunkiem, że została zakończona co najmniej 1 rok przed nawrotem/nawrotem choroby, a pacjent otrzymał jeden schemat paliatywnej chemioterapii pierwszego rzutu, jak opisano powyżej.

Inna terapia: Pacjenci mogli otrzymywać inne terapie, w tym immunoterapię lub inhibitory transdukcji sygnału, w tym inhibitory EGFR.

Promieniowanie: Dozwolone jest uprzednie napromieniowanie wiązką zewnętrzną, pod warunkiem że między ostatnią dawką a włączeniem do badania upłynęły co najmniej 4 tygodnie. Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niedziałającej mielosupresyjnie.

• Wymagania laboratoryjne (należy wykonać w ciągu 7 dni przed randomizacją)

  • Hematologia:
  • Neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
  • Biochemia:
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (w przypadku pacjentów włączonych do grupy otrzymującej pemetreksed klirens kreatyniny musi również wynosić > 45 ml/min)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,0 x GGN (chyba że podwyższenie jest wtórne do stanów takich jak choroba Gilberta)
  • AlAT i AspAT ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 x GGN jest dopuszczalne w obecności znanych przerzutów do wątroby)
  • Białkomocz <2 g/24h (badanie przesiewowe za pomocą testu wyrywkowego; jeśli stopień ≥ 2 powtórz z moczem ze środkowego strumienia; jeśli nadal ≥ stopień 2, podczas pobierania przez 24 godziny w celu potwierdzenia <2 g/24 godz.).
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.

Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody (tj. pacjentów niekompetentnych umysłowo lub pacjentów niesprawnych fizycznie, takich jak pacjenci w śpiączce) nie powinni być włączani do badania. Pacjenci kompetentni, ale fizycznie niezdolni do podpisania formularza zgody mogą otrzymać dokument podpisany przez najbliższego krewnego lub opiekuna prawnego. Każdy pacjent otrzyma pełne wyjaśnienie badania, zanim zostanie poproszony o zgodę.

• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 2 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych, oceny odpowiedzi i obserwacji.
• Zgodnie z polityką NCIC CTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od randomizacji pacjentów.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 3 lata.
• Pacjenci poddawani leczeniu immunosupresyjnemu lub z rozpoznanym zakażeniem wirusem HIV lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
• Pacjenci ze znaczną chorobą serca (w tym niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym) lub płuc, czynną chorobą OUN lub infekcją.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na badany lek (leki) lub ich składniki.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu, nieleczonym uciskiem rdzenia kręgowego lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się (tomografia komputerowa nie jest wymagana, aby to wykluczyć, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie choroby OUN). Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, u których radiologicznie potwierdzono stabilne przerzuty do mózgu, bez oznak kawitacji lub krwotoku w uszkodzeniu mózgu, kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają objawów i nie wymagają kortykosteroidów (muszą odstawić steroidy co najmniej 1 tydzień przed randomizacją) ).
• Pacjenci z neuropatią stopnia ≥ 2 (pacjenci planowani do leczenia docetakselem wyłącznie w ramionach C i D).
• Kobiety muszą być po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z wynikiem negatywnym w ciągu 7 dni przed rejestracją/randomizacją i nie mogą być w okresie laktacji. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub stosować mechaniczne metody antykoncepcji.
• Jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami lub terapią przeciwnowotworową.