Reolisina en cáncer de pulmón no microcítico avanzado/metastásico previamente tratado que recibe terapia de rescate estándar

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Dado que el brazo de tratamiento se asigna en función del subtipo histológico, debe ser factible subtipificarlo en escamoso u otro.
• Todos los pacientes deben tener un bloque de tejido incluido en parafina y fijado con formalina (de un tumor primario o metastásico) disponible para estudios traslacionales y deben haber dado su consentimiento informado para la liberación del bloque, así como para muestras de sangre para estudios correlativos.

• Presencia de enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente. Al menos un sitio de la enfermedad debe ser medible unidimensionalmente de la siguiente manera:

  • Radiografía de tórax ≥ 20 mm
  • Tomografía computarizada/resonancia magnética (con espesor de corte de < 5 mm) ≥ 10 mm --> diámetro más largo
  • Examen físico (usando calibradores) ≥ 10 mm
  • Ganglios linfáticos por tomografía computarizada ≥ 15 mm --> medidos en el eje corto Todos los estudios radiológicos deben realizarse dentro de los 28 días previos a la aleatorización (dentro de los 35 días si es negativo).
• Los pacientes deben tener una enfermedad avanzada o metastásica, para la cual no existe una terapia curativa y para la cual está indicada la terapia sistémica.
• Rendimiento ECOG de 0 o 1.
• Edad ≥ 18 años.

Cirugía: se permite una cirugía mayor previa siempre que haya sido al menos 14 días antes de la aleatorización del paciente y que haya cicatrizado la herida.

Quimioterapia: los pacientes deben haber recibido un régimen de quimioterapia paliativa de primera línea (debe ser una combinación que contenga platino a menos que la edad del paciente sea > 70 años) que no contenga docetaxel. Se puede considerar que los pacientes que han recibido quimiorradioterapia simultánea basada en platino para la enfermedad en estadio tres y han recaído dentro de un año de tratamiento, o pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante basada en platino después de una resección quirúrgica completa y han recaído dentro de un año de tratamiento. régimen previo que contiene platino.

Se permite paclitaxel previo. Los pacientes que hayan recibido pemetrexed anteriormente como tratamiento de primera línea serán aleatorizados al Grupo de tratamiento C o D (docetaxel ± reolisina). No se permite el tratamiento previo de mantenimiento con pemetrexed. Se permite la quimioterapia adyuvante previa siempre que se haya completado al menos 1 año antes de la recaída/recurrencia de la enfermedad y el paciente haya recibido un régimen de quimioterapia paliativa de primera línea como se describió anteriormente.

Otra terapia: los pacientes pueden haber recibido otras terapias, incluida la inmunoterapia, o inhibidores de la transducción de señales, incluidos los inhibidores de EGFR.

Radiación: se permite la radiación externa previa siempre que hayan transcurrido un mínimo de 4 semanas entre la última dosis y la inscripción en el ensayo. Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja.

• Requisitos de laboratorio (deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización)

  • Hematología:
  • Neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Bioquímica:
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (para pacientes inscritos en un grupo de pemetrexed, el aclaramiento de creatinina también debe ser >45 ml/min)
  • Bilirrubina total ≤ 1,0 x ULN (a menos que esté elevado como consecuencia de condiciones como la enfermedad de Gilbert)
  • ALT y AST ≤ 1,5 x ULN (se permite ≤ 3x ULN en presencia de metástasis hepáticas conocidas)
  • Proteinuria < 2 g/24 horas (detección mediante prueba puntual; si ≥ grado 2, repetir con la mitad del chorro de orina; si aún es ≥ grado 2, entonces durante la recolección durante 24 horas para confirmar < 2 g/24 horas).
• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar.

Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado (es decir, pacientes mentalmente incompetentes, o aquellos físicamente incapacitados como pacientes comatosos) no deben ser reclutados en el estudio. Los pacientes competentes pero físicamente incapaces de firmar el formulario de consentimiento pueden hacer que el documento sea firmado por su pariente más cercano o tutor legal. Cada paciente recibirá una explicación completa del estudio antes de solicitar el consentimiento.

• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 2 horas de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes registrados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos, la evaluación de la respuesta y el seguimiento.
• De acuerdo con la política de CTG del NCIC, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días hábiles posteriores a la aleatorización del paciente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante > 3 años.
• Pacientes que están en terapia inmunosupresora o tienen infección por VIH conocida o hepatitis B o C activa.
• Pacientes con infecciones activas o no controladas o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan el manejo del paciente según el protocolo.
• Pacientes con enfermedad cardiaca (incluyendo hipertensión no controlada) o pulmonar significativa, o enfermedad o infección activa del SNC.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a sus componentes.
• Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas, compresión de la médula espinal no tratada o metástasis meníngeas no son elegibles (no se requieren tomografías computarizadas para descartar esto a menos que exista una sospecha clínica de enfermedad del SNC). Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que tienen evidencia radiológica de metástasis cerebrales estables, sin evidencia de cavitación o hemorragia en la lesión cerebral, son elegibles siempre que estén asintomáticos y no requieran corticosteroides (deben haber suspendido los esteroides al menos 1 semana antes de la aleatorización). ).
• Pacientes que tienen neuropatía ≥ grado 2 (pacientes planeados para docetaxel Brazos C y D solamente).
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usar dos formas confiables de anticoncepción durante el estudio y durante 6 meses después de suspender la terapia. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo y resultar negativa dentro de los 7 días anteriores al registro/aleatorización y no deben estar amamantando. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente o utilizar un método anticonceptivo de barrera.
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos en investigación o terapia contra el cáncer.