Reolysin i tidigare behandlad avancerad/metastaserande, icke-småcellig lungcancer som får standardräddningsterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Eftersom behandlingsarmen tilldelas baserat på histologisk subtyp måste det vara möjligt att subtypa till skivepitel eller annat.
• Alla patienter måste ha ett formalinfixerat paraffininbäddat vävnadsblock (från primär eller metastaserande tumör) tillgängligt för translationella studier och måste ha lämnat informerat samtycke för frisättning av blocket samt för blodprover för korrelativa studier.

• Förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom. Minst ett sjukdomsställe måste vara endimensionellt mätbart enligt följande:

  • Bröströntgen ≥ 20 mm
  • CT/MRI-skanning (med skivtjocklek < 5 mm) ≥ 10 mm --> längsta diameter
  • Fysisk undersökning (med bromsok) ≥ 10 mm
  • Lymfkörtlar genom CT-skanning ≥ 15 mm --> mätt i kortaxel Alla röntgenstudier måste utföras inom 28 dagar före randomisering (inom 35 dagar om negativa).
• Patienter måste ha avancerad och/eller metastaserad sjukdom, för vilken det inte finns någon botande terapi och för vilken systemisk terapi är indicerad.
• ECOG-prestanda på 0 eller 1.
• Ålder ≥ 18 år.

Operation: Tidigare större operation är tillåten förutsatt att det har gått minst 14 dagar innan patientens randomisering och att sårläkning har skett.

Kemoterapi: Patienterna måste ha fått en behandlingsregim av palliativ förstahandskemoterapi (måste vara platinainnehållande kombination om inte patientens ålder > 70 år) som kanske inte innehöll docetaxel. Patienter som har genomgått samtidig platinabaserad kemoradioterapi för sjukdomsstadium tre och har återfall inom ett års behandling, eller patienter som har fått platinabaserad adjuvant kemoterapi efter fullständig kirurgisk resektion och har återfallit inom ett års behandling, kan anses ha haft en tidigare platinainnehållande regim.

Tidigare paklitaxel är tillåtet. Patienter som tidigare har fått pemetrexed för förstahandsbehandling kommer att randomiseras till behandlingsarm C eller D (docetaxel ± reolysin). Tidigare underhållsbehandling med pemetrexed är inte tillåten. Tidigare adjuvant kemoterapi är tillåten under förutsättning att den avslutas minst 1 år före återfall/återfall av sjukdomen och patienten har fått en behandlingsbehandling med palliativ första linjenskemoterapi enligt beskrivningen ovan.

Annan terapi: Patienter kan ha fått andra behandlingar inklusive immunterapi eller med signaltransduktionshämmare, inklusive EGFR-hämmare.

Strålning: Tidigare extern strålstrålning är tillåten förutsatt att minst 4 veckor har förflutit mellan den sista dosen och inskrivningen till prövningen. Undantag kan göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling.

• Laboratoriekrav (måste göras inom 7 dagar före randomisering)

  • Hematologi:
  • Neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
  • Biokemi:
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (För patienter inskrivna i en pemetrexed-arm måste kreatininclearancen också vara >45 ml/min)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,0 x ULN (om inte förhöjt sekundärt till tillstånd som Gilberts sjukdom)
  • ALAT och ASAT ≤ 1,5 x ULN (≤ 3x ULN är tillåtet i närvaro av kända levermetastaser)
  • Proteinuri <2 g/24 timmar (screena med hjälp av fläcktestning; om ≥ grad 2 upprepas med urin i mitten av strömmen; om fortfarande ≥ grad 2, därefter urinprov i 24 timmar för att bekräfta <2 g/24 timmar).
• Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär innan de registreras i prövningen för att dokumentera sin vilja att delta.

Patienter som inte kan ge informerat samtycke (dvs. mentalt inkompetenta patienter eller fysiskt inkapabla patienter, såsom patienter i koma) ska inte rekryteras till studien. Patienter som är kompetenta men fysiskt oförmögna att underteckna samtyckesformuläret kan få dokumentet undertecknat av sin närmaste släkting eller vårdnadshavare. Varje patient kommer att få en fullständig förklaring av studien innan samtycke begärs.

• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet. Detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser (till exempel: 2 timmars körsträcka) för patienter som övervägs för denna prövning. Utredarna måste försäkra sig om att de patienter som är registrerade i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar, svarsbedömning och uppföljning.
• I enlighet med NCIC CTG:s policy ska protokollbehandling påbörjas inom 5 arbetsdagar efter patientens randomisering.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en anamnes på andra maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom i > 3 år.
• Patienter som går på immunsuppressiv behandling eller har känd HIV-infektion eller aktiv hepatit B eller C.
• Patienter med aktiva eller okontrollerade infektioner eller med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som inte tillåter patienten att hanteras enligt protokollet.
• Patienter med betydande hjärt- (inklusive okontrollerad hypertoni) eller lungsjukdom, eller aktiv CNS-sjukdom eller -infektion.
• Patienter med känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess komponenter.
• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser, obehandlad ryggmärgskompression eller meningeala metastaser är inte berättigade (CT-undersökningar krävs inte för att utesluta detta om det inte finns en klinisk misstanke om CNS-sjukdom). Patienter med behandlade hjärnmetastaser som har röntgenologiska tecken på stabila hjärnmetastaser, utan tecken på kavitation eller blödning i hjärnskadan, är berättigade förutsatt att de är asymtomatiska och inte behöver kortikosteroider (måste ha avbrutit steroidbehandlingen minst 1 vecka före randomiseringen ).
• Patienter som har neuropati ≥ grad 2 (patienter som endast är planerade för docetaxel arm C och D).
• Kvinnor måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda två pålitliga former av preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest tagit och visat sig vara negativt inom 7 dagar före registrering/randomisering och får inte vara ammande. Män måste vara kirurgiskt sterila eller använda en barriärmetod för preventivmedel.
• Samtidig behandling med andra prövningsläkemedel eller anti-cancerterapi.