Reolysin u dříve léčeného pokročilého/metastatického nemalobuněčného karcinomu plic při standardní záchranné terapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Vzhledem k tomu, že léčebné rameno je přiřazeno na základě histologického podtypu, musí být možné podtypovat na skvamózní nebo jiné.
• Všichni pacienti musí mít pro translační studie k dispozici tkáňový blok fixovaný v parafínu zalitý ve formalínu (z primárního nebo metastatického nádoru) a musí poskytnout informovaný souhlas s uvolněním bloku i se vzorky krve pro korelační studie.

• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění. Alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné následovně:

  • RTG hrudníku ≥ ​​20 mm
  • CT/MRI sken (s tloušťkou řezu < 5 mm) ≥ 10 mm --> nejdelší průměr
  • Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) ≥ 10 mm
  • Lymfatické uzliny podle CT skenu ≥ 15 mm --> měřeno v krátké ose Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před randomizací (do 35 dnů, pokud jsou negativní).
• Pacienti musí mít pokročilé nebo metastatické onemocnění, pro které neexistuje kurativní léčba a pro které je indikována systémová léčba.
• Výkon ECOG 0 nebo 1.
• Věk ≥ 18 let.

Operace: Předchozí velká operace je povolena za předpokladu, že uplynula alespoň 14 dní před randomizací pacienta a že došlo k zahojení ran.

Chemoterapie: Pacienti musí podstoupit jeden režim paliativní chemoterapie první linie (musí to být kombinace obsahující platinu, pokud není věk pacienta > 70 let), která nemusí obsahovat docetaxel. Pacienti, kteří podstoupili souběžnou chemoradioterapii na bázi platiny pro stadium třetího onemocnění a u kterých došlo k relapsu během jednoho roku léčby, nebo pacienti, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii na bázi platiny po kompletní chirurgické resekci a u kterých došlo k relapsu během jednoho roku léčby, lze považovat za pacienty, kteří podstoupili jednu předchozí režim obsahující platinu.

Předchozí paklitaxel je přípustný. Pacienti, kteří již dříve užívali pemetrexed v první linii terapie, budou randomizováni do léčebného ramene C nebo D (docetaxel ± reolysin). Předchozí udržovací léčba pemetrexedem není povolena. Předchozí adjuvantní chemoterapie je přípustná za předpokladu, že byla dokončena alespoň 1 rok před relapsem/recidivou onemocnění a pacient dostal jeden režim paliativní chemoterapie první linie, jak je popsáno výše.

Jiná terapie: Pacienti mohli dostávat jiné terapie včetně imunoterapie nebo s inhibitory přenosu signálu, včetně inhibitorů EGFR.

Záření: Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou a zařazením do studie uplynuly minimálně 4 týdny. Výjimku lze učinit u nízkodávkové nemyelosupresivní radioterapie.

• Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 7 dnů před randomizací)

  • hematologie:
  • Neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
  • Biochemie:
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN (U pacientů zařazených do ramene s pemetrexedem musí být clearance kreatininu také > 45 ml/min)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,0 x ULN (pokud není zvýšen sekundárně při stavech, jako je Gilbertova choroba)
  • ALT a AST ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN je povoleno v přítomnosti známých jaterních metastáz)
  • Proteinurie <2g/24h (screening pomocí bodového testování; pokud ≥ stupeň 2 opakujte se středním proudem moči; pokud stále ≥ stupeň 2, pak odběr po dobu 24 hodin k potvrzení <2g/24h).
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.

Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas (tj. duševně nekompetentní pacienti nebo fyzicky nezpůsobilí pacienti, jako jsou pacienti v kómatu), nemají být do studie zařazeni. Pacienti způsobilí, ale fyzicky neschopní podepsat formulář souhlasu, mohou nechat dokument podepsat jejich nejbližší příbuzný nebo zákonný zástupce. Před vyžádáním souhlasu bude každému pacientovi poskytnuto úplné vysvětlení studie.

• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí existovat rozumné geografické limity (například: vzdálenost 2 hodiny jízdy) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích příhod, hodnocení odezvy a sledování.
• V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od randomizace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu > 3 let.
• Pacienti, kteří jsou na imunosupresivní léčbě nebo mají známou infekci HIV nebo aktivní hepatitidu B nebo C.
• Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
• Pacienti s významným srdečním (včetně nekontrolované hypertenze) nebo plicním onemocněním nebo aktivním onemocněním nebo infekcí CNS.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na studovaný lék (léčiva) nebo jejich složky.
• Pacienti s neléčenými mozkovými metastázami, neléčenou kompresí míchy nebo meningeálními metastázami nejsou způsobilí (k vyloučení není nutné CT vyšetření, pokud neexistuje klinické podezření na onemocnění CNS). Pacienti s léčenými mozkovými metastázami, kteří mají radiologický důkaz stabilních mozkových metastáz, bez známek kavitace nebo krvácení v mozkové lézi, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou asymptomatičtí a nepotřebují kortikosteroidy (musí vysadit steroidy alespoň 1 týden před randomizací ).
• Pacienti s neuropatií ≥ 2. stupně (pacienti plánovaní pouze na docetaxel v ramenech C a D).
• Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat dvě spolehlivé formy antikoncepce během studie a 6 měsíců po ukončení léčby. Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test, který bude negativní, do 7 dnů před registrací/randomizací a nesmí být kojící. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo používat bariérovou metodu antikoncepce.
• Souběžná léčba jinými hodnocenými léky nebo protinádorová léčba.