Reolysin i tidligere behandlet avansert/metastatisk, ikke-småcellet lungekreft som mottar standard bergingsterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Siden behandlingsarmen tildeles basert på histologisk subtype, må det være mulig å subtype til plateepitel eller annet.
• Alle pasienter må ha en formalinfiksert parafininnstøpt vevsblokk (fra primær eller metastatisk tumor) tilgjengelig for translasjonsstudier og må ha gitt informert samtykke for frigjøring av blokken samt for blodprøver for korrelative studier.

• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom. Minst ett sykdomssted må være endimensjonalt målbart som følger:

  • Røntgen thorax ≥ 20 mm
  • CT/MR-skanning (med skivetykkelse < 5 mm) ≥ 10 mm --> lengste diameter
  • Fysisk undersøkelse (ved bruk av skyvelære) ≥ 10 mm
  • Lymfeknuter ved CT-skanning ≥ 15 mm --> målt i kort akse Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før randomisering (innen 35 dager hvis negativ).
• Pasienter må ha avansert og/eller metastatisk sykdom som det ikke finnes kurativ behandling for og som systemisk terapi er indisert for.
• ECOG-ytelse på 0 eller 1.
• Alder ≥ 18 år.

Kirurgi: Tidligere større operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 14 dager før pasientens randomisering og at sårheling har funnet sted.

Kjemoterapi: Pasienter må ha fått ett regime med palliativ førstelinjekjemoterapi (må være platinaholdig kombinasjon med mindre pasientens alder > 70 år) som kanskje ikke inneholdt docetaksel. Pasienter som har hatt samtidig platinabasert kjemoradioterapi for stadium tre sykdom og har fått tilbakefall innen ett år etter behandling, eller pasienter som har hatt platinabasert adjuvant kjemoterapi etter fullstendig kirurgisk reseksjon og har fått tilbakefall innen ett år etter behandling, kan anses å ha hatt en tidligere platinaholdig kur.

Tidligere paklitaksel er tillatt. Pasienter som tidligere har hatt pemetrexed som førstelinjebehandling vil randomiseres til behandlingsarm C eller D (docetaxel ± reolysin). Forutgående vedlikeholdsbehandling med pemetrexed er ikke tillatt. Tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt forutsatt gjennomført minst 1 år før tilbakefall/residiv av sykdom og pasienten har mottatt ett regime med palliativ førstelinjekjemoterapi som beskrevet ovenfor.

Annen terapi: Pasienter kan ha mottatt andre terapier inkludert immunterapi, eller med signaltransduksjonshemmere, inkludert EGFR-hemmere.

Stråling: Tidligere ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minst 4 uker mellom siste dose og påmelding til forsøket. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling.

• Laboratoriekrav (må gjøres innen 7 dager før randomisering)

  • Hematologi:
  • Nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
  • Biokjemi:
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (For pasienter som er registrert i en pemetrexed-arm, må kreatininclearance også være >45 ml/min.)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,0 x ULN (med mindre forhøyet sekundært til tilstander som Gilberts sykdom)
  • ALAT og ASAT ≤ 1,5 x ULN (≤ 3x ULN er tillatt i nærvær av kjente levermetastaser)
  • Proteinuri <2g/24 timer (screening ved hjelp av punkttesting; hvis ≥ grad 2 gjenta med midstream urin; hvis fortsatt ≥ grad 2, deretter urinprøvetaking i 24 timer for å bekrefte <2g/24 timer).
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.

Pasienter som ikke kan gi informert samtykke (dvs. mentalt inkompetente pasienter, eller de fysisk uføre ​​som komatøse pasienter) skal ikke rekrutteres til studien. Pasienter som er kompetente, men fysisk ute av stand til å signere samtykkeskjemaet, kan få dokumentet signert av sin nærmeste slektning eller verge. Hver pasient vil få en fullstendig forklaring av studien før samtykke blir bedt om.

• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 2 timers kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien. Etterforskerne må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, uønskede hendelser, responsvurdering og oppfølging.
• I samsvar med NCIC CTG-policy skal protokollbehandling starte innen 5 virkedager etter pasientrandomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 3 år.
• Pasienter som er på immunsuppressiv behandling eller har kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C.
• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
• Pasienter med betydelig hjertesykdom (inkludert ukontrollert hypertensjon) eller lungesykdom, eller aktiv CNS-sykdom eller infeksjon.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet(e) eller deres komponenter.
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser, ubehandlet ryggmargskompresjon eller meningeal metastaser er ikke kvalifisert (CT-skanning er ikke nødvendig for å utelukke dette med mindre det er en klinisk mistanke om CNS-sykdom). Pasienter med behandlede hjernemetastaser som har røntgenologiske tegn på stabile hjernemetastaser, uten tegn på kavitasjon eller blødning i hjernelesjonen, er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske og ikke trenger kortikosteroider (må ha seponert steroider minst 1 uke før randomisering ).
• Pasienter som har nevropati ≥ grad 2 (pasienter som er planlagt for docetaxel arm C og D kun).
• Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke to pålitelige prevensjonsformer under studien og i 6 måneder etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder må ha tatt en graviditetstest og påvist negativ innen 7 dager før registrering/randomisering og må ikke ammende. Menn må være kirurgisk sterile eller bruke en barrieremetode for prevensjon.
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling.