Reolisina em câncer de pulmão de células não pequenas avançado/metastático previamente tratado recebendo terapia de resgate padrão

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Como o braço de tratamento é atribuído com base no subtipo histológico, deve ser viável o subtipo escamoso ou outro.
• Todos os pacientes devem ter um bloco de tecido embebido em parafina fixado em formalina (de tumor primário ou metastático) disponível para estudos translacionais e devem ter fornecido consentimento informado para a liberação do bloco, bem como para amostras de sangue para estudos correlativos.

• Presença de doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada. Pelo menos um local da doença deve ser mensurável unidimensionalmente, como segue:

  • Radiografia de tórax ≥ 20 mm
  • Tomografia computadorizada/ressonância magnética (com espessura de corte < 5 mm) ≥ 10 mm --> maior diâmetro
  • Exame físico (com paquímetro) ≥ 10 mm
  • Linfonodos por tomografia computadorizada ≥ 15 mm --> medidos no eixo curto Todos os estudos radiológicos devem ser realizados dentro de 28 dias antes da randomização (dentro de 35 dias se negativo).
• Os pacientes devem ter doença avançada e/ou metastática, para a qual não existe terapia curativa e para a qual a terapia sistêmica é indicada.
• Desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Idade ≥ 18 anos.

Cirurgia: Cirurgia de grande porte anterior é permitida desde que tenha ocorrido pelo menos 14 dias antes da randomização do paciente e que a cicatrização da ferida tenha ocorrido.

Quimioterapia: Os pacientes devem ter recebido um regime de quimioterapia paliativa de primeira linha (deve ser uma combinação contendo platina, a menos que a idade do paciente seja > 70 anos), que pode não conter docetaxel. Pacientes que receberam quimiorradioterapia concomitante à base de platina para doença em estágio três e tiveram recidiva dentro de um ano de tratamento, ou pacientes que receberam quimioterapia adjuvante baseada em platina após ressecção cirúrgica completa e tiveram recaída dentro de um ano de tratamento, podem ser considerados como tendo um regime anterior contendo platina.

O paclitaxel anterior é permitido. Os pacientes que receberam pemetrexed anteriormente como terapia de primeira linha serão randomizados para o braço de tratamento C ou D (docetaxel ± reolisina). A terapia de manutenção prévia com pemetrexed não é permitida. A quimioterapia adjuvante anterior é permitida desde que tenha sido concluída pelo menos 1 ano antes da recaída/recorrência da doença e o paciente tenha recebido um regime de quimioterapia paliativa de primeira linha conforme descrito acima.

Outras terapias: os pacientes podem ter recebido outras terapias, incluindo imunoterapia, ou com inibidores de transdução de sinal, incluindo inibidores de EGFR.

Radiação: A radiação prévia por feixe externo é permitida, desde que tenha decorrido um mínimo de 4 semanas entre a última dose e a inscrição no estudo. Exceções podem ser feitas para radioterapia não mielossupressora de baixa dose.

• Requisitos laboratoriais (deve ser feito dentro de 7 dias antes da randomização)

  • Hematologia:
  • Neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Bioquímica:
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (para pacientes inscritos em um braço de pemetrexede, o clearance de creatinina também deve ser >45 ml/min)
  • Bilirrubina total ≤ 1,0 x LSN (a menos que elevada secundária a condições como a doença de Gilbert)
  • ALT e AST ≤ 1,5 x LSN (≤ 3x LSN é permitido na presença de metástases hepáticas conhecidas)
  • Proteinúria <2g/24hrs (rastrear usando teste no local; se ≥ grau 2 repetir com jato médio de urina; se ainda ≥ grau 2, então coletar durante 24 horas para confirmar <2g/24hrs).
• O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar.

Pacientes que não podem dar consentimento informado (ou seja, pacientes mentalmente incompetentes ou fisicamente incapacitados, como pacientes em coma) não devem ser recrutados para o estudo. Pacientes competentes, mas fisicamente incapazes de assinar o formulário de consentimento, podem ter o documento assinado por seu parente mais próximo ou responsável legal. Cada paciente receberá uma explicação completa sobre o estudo antes de solicitar o consentimento.

• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 2 horas de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos, avaliação de resposta e acompanhamento.
• De acordo com a política do NCIC CTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 5 dias úteis após a randomização do paciente.

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 3 anos.
• Pacientes em terapia imunossupressora ou com infecção por HIV conhecida ou hepatite B ou C ativa.
• Pacientes com infecções ativas ou não controladas ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo.
• Pacientes com doença cardíaca significativa (incluindo hipertensão não controlada) ou pulmonar, ou doença ou infecção ativa do SNC.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) do estudo ou seus componentes.
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas, compressão da medula espinhal não tratada ou metástases meníngeas não são elegíveis (a tomografia computadorizada não é necessária para descartar isso, a menos que haja suspeita clínica de doença do SNC). Pacientes com metástases cerebrais tratadas que apresentam evidência radiológica de metástases cerebrais estáveis, sem evidência de cavitação ou hemorragia na lesão cerebral, são elegíveis desde que sejam assintomáticos e não necessitem de corticosteróides (devem ter descontinuado os esteróides pelo menos 1 semana antes da randomização ).
• Pacientes com neuropatia ≥ grau 2 (pacientes planejados apenas para docetaxel, Grupos C e D).
• As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usar duas formas confiáveis ​​de contracepção durante o estudo e por 6 meses após a descontinuação da terapia. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez com resultado negativo dentro de 7 dias antes do registro/randomização e não devem estar amamentando. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método contraceptivo de barreira.
• Tratamento concomitante com outros medicamentos em investigação ou terapia anticancerígena.