Reolysin bei vorbehandeltem fortgeschrittenem/metastasiertem, nicht kleinzelligem Lungenkrebs, der eine Standard-Salvage-Therapie erhält

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) haben. Da der Behandlungsarm basierend auf dem histologischen Subtyp zugewiesen wird, muss es möglich sein, ihn in Plattenepithelkarzinome oder andere zu subtypisieren.
• Alle Patienten müssen einen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Gewebeblock (von einem primären oder metastasierten Tumor) für translationale Studien zur Verfügung haben und müssen ihre informierte Zustimmung zur Freigabe des Blocks sowie für Blutproben für korrelative Studien gegeben haben.

• Vorhandensein einer klinisch und/oder radiologisch dokumentierten Erkrankung. Mindestens ein Krankheitsort muss wie folgt eindimensional messbar sein:

  • Röntgen-Thorax ≥ 20 mm
  • CT/MRT (mit Schichtdicke < 5 mm) ≥ 10 mm --> längster Durchmesser
  • Körperliche Untersuchung (mit Messschieber) ≥ 10 mm
  • Lymphknoten durch CT-Scan ≥ 15 mm --> gemessen in der kurzen Achse Alle radiologischen Studien müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden (innerhalb von 35 Tagen, wenn negativ).
• Die Patienten müssen eine fortgeschrittene und/oder metastasierte Erkrankung haben, für die es keine kurative Therapie gibt und für die eine systemische Therapie indiziert ist.
• ECOG-Leistung von 0 oder 1.
• Alter ≥ 18 Jahre.

Operation: Eine frühere größere Operation ist zulässig, sofern sie mindestens 14 Tage vor der Randomisierung des Patienten vergangen ist und die Wundheilung stattgefunden hat.

Chemotherapie: Die Patienten müssen eine palliative Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben (muss eine platinhaltige Kombination sein, es sei denn, der Patient ist > 70 Jahre alt), die möglicherweise kein Docetaxel enthielt. Patienten, die gleichzeitig eine platinbasierte Radiochemotherapie im Stadium 3 der Erkrankung erhalten haben und innerhalb eines Jahres nach der Behandlung einen Rückfall erlitten haben, oder Patienten, die eine platinbasierte adjuvante Chemotherapie nach vollständiger chirurgischer Resektion erhalten haben und innerhalb eines Jahres nach der Behandlung einen Rückfall erlitten haben, können als solche angesehen werden vorheriges platinhaltiges Regime.

Vorheriges Paclitaxel ist zulässig. Patienten, die zuvor Pemetrexed als Erstlinientherapie erhalten haben, werden randomisiert dem Behandlungsarm C oder D (Docetaxel ± Reolysin) zugeteilt. Eine vorherige Erhaltungstherapie mit Pemetrexed ist nicht zulässig. Eine vorangegangene adjuvante Chemotherapie ist zulässig, sofern sie mindestens 1 Jahr vor dem Rückfall/Wiederauftreten der Krankheit abgeschlossen wurde und der Patient eine palliative Erstlinien-Chemotherapie wie oben beschrieben erhalten hat.

Andere Therapien: Die Patienten haben möglicherweise andere Therapien erhalten, einschließlich einer Immuntherapie oder mit Signaltransduktionshemmern, einschließlich EGFR-Hemmern.

Bestrahlung: Eine vorherige externe Bestrahlung ist zulässig, sofern zwischen der letzten Dosis und der Aufnahme in die Studie mindestens 4 Wochen vergangen sind. Ausnahmen können für eine niedrig dosierte, nicht myelosuppressive Strahlentherapie gemacht werden.

• Laboranforderungen (muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung erfolgen)

  • Hämatologie:
  • Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
  • Biochemie:
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (Bei Patienten, die in einen Pemetrexed-Arm eingeschrieben sind, muss die Kreatinin-Clearance auch > 45 ml/min sein)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,0 x ULN (es sei denn, es ist aufgrund von Erkrankungen wie der Gilbert-Krankheit erhöht)
  • ALT und AST ≤ 1,5 x ULN (bei bekannten Lebermetastasen ist ≤ 3 x ULN zulässig)
  • Proteinurie < 2 g/24 h (Screening mit Spot-Tests; wenn ≥ Grad 2 mit Mittelstrahlurin wiederholen; wenn immer noch ≥ Grad 2, dann während 24 Stunden sammeln, um < 2 g / 24 Stunden zu bestätigen).
• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.

Patienten, die keine Einverständniserklärung abgeben können (z. geistig inkompetente Patienten oder körperlich eingeschränkte Patienten wie komatöse Patienten) dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden. Patienten, die geschäftsfähig, aber physisch nicht in der Lage sind, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, können das Dokument von ihrem nächsten Verwandten oder Erziehungsberechtigten unterzeichnen lassen. Jedem Patienten wird eine vollständige Erklärung der Studie zur Verfügung gestellt, bevor die Zustimmung eingeholt wird.

• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden. Dies impliziert, dass Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen gesetzt werden müssen (z. B. 2 Stunden Fahrstrecke). Die Prüfärzte müssen sich vergewissern, dass die für diese Studie registrierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, der unerwünschten Ereignisse, der Beurteilung des Ansprechens und der Nachsorge zur Verfügung stehen.
• Gemäß der CTG-Richtlinie des NCIC muss die Protokollbehandlung innerhalb von 5 Arbeitstagen nach der Randomisierung des Patienten beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen malignen Erkrankungen in der Anamnese, mit Ausnahme von adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Erkrankung für > 3 Jahre behandelt wurden.
• Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten oder eine bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B oder C haben.
• Patienten mit aktiven oder unkontrollierten Infektionen oder mit schweren Krankheiten oder medizinischen Zuständen, die eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würden.
• Patienten mit signifikanter Herz- (einschließlich unkontrollierter Hypertonie) oder Lungenerkrankung oder aktiver ZNS-Erkrankung oder -Infektion.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das/die Studienmedikament(e) oder deren Bestandteile.
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen, unbehandelter Rückenmarkskompression oder meningealen Metastasen sind nicht geeignet (CT-Scans sind nicht erforderlich, um dies auszuschließen, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung). Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die röntgenologische Hinweise auf stabile Hirnmetastasen ohne Hinweise auf Kavitation oder Blutungen in der Hirnläsion haben, sind geeignet, vorausgesetzt, sie sind asymptomatisch und benötigen keine Kortikosteroide (müssen Steroide mindestens 1 Woche vor der Randomisierung abgesetzt haben). ).
• Patienten mit Neuropathie ≥ Grad 2 (nur Patienten, für die Docetaxel in den Armen C und D vorgesehen ist).
• Frauen müssen während der Studie und für 6 Monate nach Beendigung der Therapie postmenopausal, chirurgisch steril sein oder zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung/Randomisierung ein Schwangerschaftstest durchgeführt und als negativ befunden werden, und sie dürfen nicht stillen. Männer müssen chirurgisch steril sein oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder einer Krebstherapie.