Traitement à la vitamine D3 dans le lupus érythémateux disséminé pédiatrique
Effets de la vitamine D3 sur la fonction immunitaire dans le lupus érythémateux systémique pédiatrique (LES)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, de phase II, de 18 semaines, à deux bras, randomisé sans insu.
Soixante-dix-huit sujets pédiatriques atteints de LED et de taux de 25(OH)D ≤ 20 ng/mL seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit la dose standard (400 UI/jour) soit la dose élevée (6 000 UI/jour) vitamine D3 pendant 18 semaines en fonction du poids au départ. Les sujets randomisés dans le bras de traitement à forte dose de vitamine D3 recevront 6 000 UI par jour à partir de la ligne de base jusqu'à ce que les niveaux de vitamine D du sujet atteignent ≥ 40 ng/mL, moment auquel la dose de vitamine D3 sera réduite à 4 000 UI par jour. Les sujets randomisés dans le bras de traitement à forte dose pesant < 40 kg recevront une supplémentation cinq jours par semaine et tous les autres sujets recevront une supplémentation sept jours par semaine.
En plus des visites de base et des semaines 6, 12 et 18, les sujets randomisés dans le bras de traitement à forte dose reviendront aux semaines 3 et 9 pour évaluer les symptômes de toxicité de la vitamine D. Si un sujet du groupe à forte dose présente des signes de toxicité de la vitamine D lors de la visite de la semaine 12, il lui sera demandé de retourner sur son site de recherche clinique pour une évaluation supplémentaire de la toxicité de la vitamine D à la semaine 15. Le personnel de l'étude enregistrera l'historique d'intervalle de chaque sujet, évaluera les événements indésirables, l'activité de la maladie et prélèvera des échantillons pour des évaluations de sécurité et mécanistiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital, Stanford University
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University Of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Seattle Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé par le sujet ou le parent/tuteur, selon le cas ; l'assentiment de l'enfant, le cas échéant ;
- Avant l'âge de 19 ans, a satisfait à au moins 4 des 11 critères modifiés de l'American College of Rheumatology (ACR) 1982 Revised Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus mis à jour en 1997 ;
- Date du diagnostic de LES (telle que décrite dans le critère d'inclusion 2) au moins 24 semaines avant la randomisation ;
- Sérum 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] < 20 ng/mL lors du dépistage ;
- Score SELENA SLEDAI > 0 et < 8 au dépistage et au départ ;
- Si vous prenez de la prednisone (ou un corticostéroïde équivalent), la dose doit être ≤ 15 mg/jour ou ≤ 0,5 mg/kg/jour, selon la valeur la plus faible, et stable pendant au moins quatre semaines avant la randomisation. Notez que si les sujets prennent des stéroïdes tous les deux jours, divisez leur dose par 2 pour évaluer l'éligibilité ;
Dose immunosuppressive stable pendant au moins 12 semaines avant la randomisation ;
--Les médicaments immunosuppresseurs autorisés comprennent le mycophénolate (MMF), l'azathioprine, le méthotrexate, les médicaments antipaludéens (par exemple, l'hydroxychloroquine), la cyclosporine A (CsA), le tacrolimus, l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) et l'abatacept.
- Poids corporel > 25 kg ;
- Capable d'avaler des pilules;
- Les hommes et les femmes ayant un potentiel reproducteur doivent accepter de pratiquer des mesures efficaces de contrôle des naissances.
Critère d'exclusion:
- Toute condition ou traitement qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à l'essai ;
- Apport pharmacologique actuel en vitamine D2 ou D3> 800 UI par jour ou utilisation de calcitriol à n'importe quelle dose au cours des quatre dernières semaines avant la randomisation ;
- Exposition au cyclophosphamide ou aux glucocorticoïdes IV dans les 12 semaines précédant la randomisation ;
- Toute manifestation BILAG A ou B à l'exception d'une manifestation cutanéo-muqueuse BILAG B au dépistage, et excluant les critères BILAG rénaux (voir critère rituximab ou belimumab, ci-dessous) ;
Insuffisance rénale significative définie comme :
- GFR estimé < 60 mL/min/1,73 m^2 ou DFG estimé < 90 mL/min/1,73 m^2 avec une réduction du DFG de > 15 % depuis la dernière mesure ;
- Valeur de la bandelette urinaire de 2+ ou plus pour les protéines, à moins qu'il ne s'agisse d'une valeur stable par rapport à la dernière mesure ou, rapport protéine-créatinine urinaire ≥ 50 mg/mmol à moins que la valeur représente une amélioration de ≥ 25 % par rapport à la dernière mesure.
- Utilisation de l'exposition au rituximab ou au belimumab dans les 24 semaines précédant la randomisation ;
Les paramètres de laboratoire suivants lors de la visite de dépistage :
- Plaquettes < 50 000 ; globules blancs < 2 500 ; NAN < 1 000 ;
- Hémoglobine < 9 mg/dL ;
- ALT, AST, bilirubine > 2x limite supérieure de la normale (LSN) ;
- Hypercalcémie (calcium > LSN) ;
- Hypercalciurie (rapport calcium/créatinine urinaire > 0,2).
- Hyperparathyroïdie primaire (connue);
- Antécédents de néphrolithiase (connus);
- Diabète sucré nécessitant une insulinothérapie ;
- Médicaments qui interfèrent avec l'absorption de la vitamine D ;
- Antécédents de fractures vertébrales par compression (connues) ;
- Grossesse (les filles de ≥ 11 ans doivent avoir un test de grossesse urinaire/sérum négatif) ;
- Un historique de non-adhésion/non-conformité ;
- Autre médicament expérimental et/ou traitement pendant les quatre semaines ou les sept demi-vies de l'autre médicament expérimental avant le début de l'administration du produit à l'étude (jour 0), selon la période la plus longue jusqu'à l'inscription ;
- Diagnostic actuel de cancer ou d'infection chronique comme l'hépatite B, l'hépatite C ou la tuberculose ;
- Traitement à la digoxine ;
- Vaccination contre la grippe (grippe) dans la semaine précédant la randomisation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vitamine D3 6000 UI
6 000 UI de vitamine D3 par voie orale par jour jusqu'à ce que le taux sérique de 25(OH) du sujet soit ≥ 40 ng/mL, moment auquel la dose de supplémentation est réduite à 4 000 UI/jour.
Remarque : les sujets pesant
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Les sujets recevront quotidiennement 6 000 UI de vitamine D3 par voie orale jusqu'à ce que le taux sérique de 25(OH) du sujet soit ≥ 40 ng/mL, moment auquel la dose de supplémentation sera réduite à 4 000 UI/jour.
Remarque : les sujets pesant
Autres noms:
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Comparateur actif: Vitamine D3 400 UI
400 UI/jour de vitamine D3 par voie orale tous les jours.
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Les sujets recevront 400 UI/jour de vitamine D3 par jour par voie orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du niveau d'expression moyen du module IFN
Délai: Du départ à la semaine 18
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Aucune analyse mécaniste n'a été effectuée en raison de problèmes de faisabilité du recrutement.
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Du départ à la semaine 18
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Pourcentage de sujets par bras de traitement présentant un événement indésirable (EI) ≥ grade 3
Délai: De base à 18 semaines
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Classement des événements indésirables basé sur le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.0
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De base à 18 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jon M Burnham, MD, MSCE, University of Pennsylvania
- Chaise d'étude: Emily Von Scheven, MD, MAS, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du tissu conjonctif
- Lupus érythémateux systémique
- Effets physiologiques des médicaments
- Micronutriments
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Vitamine D
- Cholécalciférol
- Vitamines
- Ergocalciférols
Autres numéros d'identification d'étude
- DAIT ALE05
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