Vitamine D3-behandeling bij pediatrische systemische lupus erythematosus
Vitamine D3-effecten op de immuunfunctie bij pediatrische systemische lupus erythematosus (SLE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, fase II, 18 weken durend, tweearmig, niet-geblindeerd, gerandomiseerd klinisch onderzoek.
Achtenzeventig pediatrische proefpersonen met SLE en 25(OH)D-waarden ≤ 20 ng/ml zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel de standaarddosis (400 IE/dag) ofwel de hoge dosis (6.000 IE/dag) te krijgen vitamine D3 gedurende 18 weken op basis van gewicht bij baseline. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de hooggedoseerde vitamine D3-behandelarm zullen 6.000 IE per dag krijgen vanaf de basislijn totdat de vitamine D-spiegel van de proefpersoon ≥ 40 ng/ml bereikt, waarna de vitamine D3-dosis zal worden verlaagd tot 4.000 IE per dag. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de hooggedoseerde behandelingsarm en die < 40 kg wegen, krijgen vijf dagen per week suppletie en alle andere proefpersonen krijgen zeven dagen per week suppletie.
Naast de basislijnbezoeken en de bezoeken in week 6, 12 en 18, zullen proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de behandelingsarm met hoge doses terugkeren in week 3 en 9 om te beoordelen op symptomen van vitamine D-toxiciteit. Als blijkt dat een proefpersoon in de arm met hoge doses vitamine D-toxiciteit vertoont tijdens het bezoek in week 12, zal hem/haar worden gevraagd om terug te keren naar hun klinische onderzoekslocatie voor een aanvullende beoordeling van vitamine D-toxiciteit in week 15. Het onderzoekspersoneel registreert de intervalgeschiedenis van elke proefpersoon, beoordeelt bijwerkingen, ziekteactiviteit en verzamelt monsters voor veiligheids- en mechanistische beoordelingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital, Stanford University
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de proefpersoon of ouder/voogd, naargelang het geval; instemming van het kind, indien van toepassing;
- Voldeed vóór de leeftijd van 19 aan ten minste 4 van de 11 gewijzigde American College of Rheumatology (ACR) 1982 Revised Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus zoals bijgewerkt in 1997;
- Datum van SLE-diagnose (zoals beschreven in opnamecriterium 2) ten minste 24 weken voorafgaand aan randomisatie;
- Serum 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] < 20 ng/ml bij screening;
- SELENA SLEDAI-score > 0 en < 8 bij screening en bij baseline;
- Als u prednison (of een equivalent corticosteroïd) gebruikt, moet de dosis ≤ 15 mg/dag of ≤ 0,5 mg/kg/dag zijn, afhankelijk van welke lager is, en stabiel zijn gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan randomisatie. Let op: als proefpersonen om de dag steroïden gebruiken, deel dan hun dosis door 2 om te beoordelen of ze in aanmerking komen;
Stabiele immunosuppressieve dosis gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan randomisatie;
Toegestane immunosuppressieve medicijnen zijn mycofenolaat (MMF), azathioprine, methotrexaat, antimalariamedicatie (bijv. Hydroxychloroquine), ciclosporine A (CsA), tacrolimus, intraveneus immunoglobuline (IVIG) en abatacept.
- Lichaamsgewicht > 25 kg;
- pillen kunnen slikken;
- Mannetjes en vrouwtjes met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen.
Uitsluitingscriteria:
- Elke aandoening of behandeling waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt als deelnemer aan het onderzoek;
- Huidige farmacologische inname van vitamine D2 of D3 > 800 IE per dag of gebruik van calcitriol in welke dosis dan ook gedurende de afgelopen vier weken voorafgaand aan randomisatie;
- Blootstelling aan cyclofosfamide of intraveneuze glucocorticoïden binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie;
- Elke BILAG A- of B-manifestatie met uitzondering van een BILAG B-mucocutane manifestatie bij screening, en exclusief de nier-BILAG-criteria (zie rituximab- of belimumab-criterium hieronder);
Significante nierinsufficiëntie gedefinieerd als:
- Geschatte GFR < 60 ml/min/1,73 m^2 of geschatte GFR < 90 ml/min/1,73 m^2 met een reductie van de GFR met > 15% ten opzichte van de laatste meting;
- Urinepeilstokwaarde van 2+ of hoger voor eiwit, tenzij dit een stabiele waarde is van de laatste meting of urine-eiwit-creatinineverhouding ≥ 50 mg/mmol tenzij de waarde een verbetering weergeeft van ≥ 25% ten opzichte van de laatste meting.
- Blootstelling aan rituximab of belimumab binnen 24 weken voorafgaand aan randomisatie;
De volgende laboratoriumparameters bij het screeningsbezoek:
- Bloedplaatjes < 50.000; WBC < 2.500; ANC < 1.000;
- Hemoglobine < 9 mg/dL;
- ALAT, ASAT, bilirubine > 2x bovengrens van normaal (ULN);
- Hypercalciëmie (calcium > ULN);
- Hypercalciurie (calcium/creatinine-ratio in de urine > 0,2).
- Primaire hyperparathyreoïdie (bekend);
- Geschiedenis van nefrolithiasis (bekend);
- Diabetes mellitus waarvoor insulinetherapie nodig is;
- Medicijnen die de opname van vitamine D verstoren;
- Geschiedenis van wervelcompressiefracturen (bekend);
- Zwangerschap (meisjes ≥ 11 jaar moeten een negatieve zwangerschapstest in urine/serum hebben);
- Een geschiedenis van niet-naleving/niet-naleving;
- Ander onderzoeksgeneesmiddel en/of behandeling tijdens de vier weken of zeven halfwaardetijden van het andere onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksproduct (dag 0), afhankelijk van welke van de twee de langste tijd tot inschrijving is;
- Huidige diagnose van kanker of chronische infectie zoals Hepatitis B, Hepatitis C of tuberculose;
- Behandeling met digoxine;
- Griepvaccinatie (influenza) binnen een week voorafgaand aan randomisatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vitamine D3 6000 IE
Dagelijks 6000 IE vitamine D3 via de mond totdat het serum 25(OH)-niveau van de proefpersoon ≥ 40 ng/ml is, waarna de suppletiedosis wordt verlaagd tot 4000 IE/dag.
Opmerking: Onderwerpen wegen
|
Proefpersonen krijgen dagelijks 6.000 IE vitamine D3 via de mond totdat het serum 25(OH)-niveau van de proefpersoon ≥ 40 ng/ml is, waarna de suppletiedosis wordt verlaagd tot 4.000 IE/dag.
Opmerking: Onderwerpen wegen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Vitamine D3 400 IE
Dagelijks 400 IE/dag vitamine D3 via de mond.
|
Proefpersonen krijgen dagelijks 400 IE/dag vitamine D3 via de mond.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het gemiddelde expressieniveau van de IFN-module
Tijdsspanne: Basislijn tot week 18
|
Er werden geen mechanistische analyses uitgevoerd vanwege problemen met de wervingshaalbaarheid.
|
Basislijn tot week 18
|
|
Percentage proefpersonen per behandelingsarm dat een bijwerking (AE) ≥ graad 3 heeft ervaren
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 weken
|
Classificatie van bijwerkingen op basis van National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0
|
Basislijn tot 18 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jon M Burnham, MD, MSCE, University of Pennsylvania
- Studie stoel: Emily Von Scheven, MD, MAS, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DAIT ALE05
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .